Мозаичный синдром дауна: Синдром Дауна

Синдром Дауна

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызывающее умственную отсталость, задержку физического развития, врождённые пороки сердца. Кроме того, он часто сопровождается нарушением функции щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

Синдром Дауна является самым распространенным заболеванием, вызванным аномалией хромосом. С возрастом матери риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается.

Заболевание не лечится, степень его тяжести может варьироваться.

Лечениезависит от проявлений заболевания. Хотя от самого синдрома избавиться невозможно, работа с дефектологом с ранних лет способствует развитию психических функций ребенка.

Синонимы русские

Трисомия по 21-й хромосоме, Трисомия G.

Синонимы английские

Down Syndrome, Down’s syndrome, Trisomy 21.

Симптомы

У детей с синдромом Дауна могут наблюдаться  специфические черты лица и особенности строения головы:

• маленькая голова,
• широкое лицо,
• короткая шея, избыток кожи на задней поверхности шеи,
• короткий и широкий нос
• недоразвитая верхняя челюсть,
• светло-серые пятна на радужной оболочке глаз вплоть до 12-го месяца жизни,
• эпикантус – полулунная кожная складка во внутреннем углу верхнего века – «третье веко» –  и, как следствие, узкий, монголоидный разрез глаз,
• маленькие, асимметричные, низко прикрепленные уши,
• большой язык без центральной борозды, часто открытый рот,
• неправильно расположенные зубы.

Также для больных синдромом Дауна характерны следующие признаки:

• низкий тонус мышц,
• непропорциональное телосложение,
• недоразвитие половых признаков,
• широкие короткие ладони с одной складкой вместо двух, большой палец расположен низко по отношению к другим пальцам,
• сандалевидная щель между первым и вторым пальцами ног,
• относительно короткие, чрезмерно гибкие пальцы.

Развитие детей с синдромом Дауна обычно происходит медленнее нормы. Они начинают сидеть, ползать и ходить примерно в два раза позже, чем дети с нормальным развитием.

Также у больных присутствует умеренная степень умственной отсталости.

Общая информация о заболевании

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызванное аномалией 21-й хромосомы, которое проявляется в виде умственной отсталости, пороков сердца и нарушения развития.

Он часто сопровождается нарушением работы щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

В хромосомном наборе человека присутствует 23 пары хромосом. При этом одна хромосома из пары достается от матери, одна – от отца. Всего в организме 46 хромосом.

Причина болезни Дауна – аномалия 21-й хромосомы, которая характеризуется наличием дополнительных копий генетического материала по 21-й хромосоме в виде трисомии или транслокации. 21-я хромосома влияет почти на все системы органов и отвечает за черты и особенности развития, нарушенные при болезни Дауна.

• Трисомия по 21-й хромосоме предполагает наличие копии данной хромосомы. То есть вместо двух хромосом 21-я пара представлена тремя. Таким образом, во всех клетках организма присутствует три хромосомы 21-й пары вместо двух.

Трисомия составляет 95  % случаев аномалии 21-й хромосомы. Она возникает при нарушении деления клеток во время формирования половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток) родителей. Практически всегда лишняя хромосома передается ребенку с синдромом Дауна от матери. С увеличением возраста матери повышается риск рождения ребенка с синдромом Дауна. Чем старше яйцеклетка, тем больше веротяность неправильного деления клеток.

• Мозаичный вариант синдрома встречается, когда лишь в некоторых клетках организма присутствует аномальная копия 21-й хромосомы. «Мозаика» из аномальных и нормальных клеток обусловлена нарушением деления клеток после оплодотворения в зародыше.
• Транслокация 21-й хромосомы на другие хромосомы (чаще на 15-ю или 14-ю). Дети имеют две хромосомы 21 пары и дополнительный материал 21 хромосомы. При этом часть 21-й хромосомы перемещается на другую при нарушении деления хромосом во время формирования сперматозоидов и яйцеклеток родителей (примерно 25  % случаев транслокации) или в момент зачатия (около 75  % случаев).

Таким образом, синдром Дауна вызван нарушением деления клеток во время развития яйцеклетки, сперматозоида или зародыша.

Синдром Дауна не является наследственным заболеванием, хотя предрасположенность к его развитию существует. У женщин с синдромом Дауна вероятность родить больного ребенка составляет 50  %, часто происходит спонтанное прерывание беременности. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, за исключением мозаичного варианта синдрома.

У носителей генетической транслокации хромосом вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна также будет повышена. Если носителем является мать, ребенок с синдромом Дауна рождается в 10-30  %, если носитель отец – в 5  %.

У женщин, имеющих ребенка с синдромом Дауна, шанс родить второго больного ребенка составляет 1  %.

У детей с синдромом Дауна могут возникать следующие осложнения.

• Пороки сердца. Примерно половина детей с синдромом Дауна рождается с пороками сердца, которые могут потребовать хирургического вмешательства уже в раннем детстве.
• Лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы). Дети с синдромом Дауна, особенно в раннем возрасте, более склонны к развитию лейкемии, чем другие дети.
• Инфекционные заболевания. Из-за нарушений иммунной системы организма дети с синдромом Дауна более восприимчивы к инфекционным заболеваниям.
• Деменция. После 40 лет у больных синдромом Дауна повышен риск развития слабоумия.
• Сонное апноэ. Дети с синдромом Дауна предрасположены к сонному апноэ – состоянию, при котором во время сна на 20-30 секунд прекращается вентиляция легких. В тяжелых случаях апноэ может занимать до 60  % всего времени ночного сна. Регулярные апноэ приводят к дневной сонливости, ухудшению памяти, снижению интеллекта, работоспособности и постоянной усталости.
• Ожирение.

Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна зависит от степени выраженности проявлений и в среднем составляет 50 и более лет.

Кто в группе риска?

• Женщины с синдромом Дауна (мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны).
• Матери после 30 лет. С возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается: к 35 годам он составляет 1 к 400, к 45 – 1 к 35. Однако примерно 80  % детей с синдромом Дауна рождается матерями до 35 лет.
• Отцы старше 42 лет.
• Носители генетической транслокации хромосом. Если носителем является мать, риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет около 10-30  %, если отец – около 5  %.
• Родители, уже имеющие ребенка с синдромом Дауна. Риск родить еще одного ребенка с этим заболеванием составляет примерно 1  %.

Диагностика

Диагноз ставится на основании характерной клинической картины. На синдром Дауна проверяют новорождённых. Беременным также назначаются исследования, направленные на выявление синдрома Дауна у плода.

Синдром Дауна подозревают, исходя из наличия особенностей внешности, характерных для данного заболевания. Диагноз подтверждается кариотипированием – исследованием хромосом ребенка на наличие отклонений.

Кроме того, исследуются функции, которые могут быть нарушены при синдроме Дауна – функция щитовидной железы, зрительные, слуховые анализаторы. Выявляются возможные пороки сердца, лейкемия.

• Тиреотропный гормон (ТТГ) – гормон, который вырабатывается в гипофизе – небольшой железе, расположенной в головном мозге. Он регулирует работу щитовидной железы. При нарушении ее функции его уровень, как правило, изменяется.
• Тироксин – гормон, вырабатываемый щитовидной железой и влияющий на многие виды обмена в организме. При синдроме Дауна его уровень может быть снижен.
• Биопсия костного мозга. Изучение образца костного мозга под микроскопом позволяет выявить лейкемию.

У плода синдром Дауна можно заподозрить по результатам скрининга и по данным УЗИ. Всем беременным женщинам рекомендуется анализ на альфа-фетапротеин. Кроме того, обследование беременных предполагает проведение следующих тестов.

Первый триместр беременности

• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, который вырабатывается оболочкой зародыша и участвует в поддержании беременности.
• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А). Аномальный уровень ХГЧ и РАРР-А может указывать на нарушения развития плода.

Второй триместр беременности

• Ультразвуковое исследование – позволяет выявить нарушения развития плода.
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП) –  его низкий уровень может указывать на синдром Дауна.
• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ). Повышение концентрации ХГЧ в некоторых случаях связано с заболеванием ребенка.
• Эстриол свободный. Низкий уровень эстриола бывает признаком синдрома Дауна.

Результаты УЗИ, РАРР-А, альфа-ФП, ХГЧ и эстриола в сочетании с данными о возрасте и наследственности матери позволяют рассчитать риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Данные исследования особенно важны для женщин, входящих в группу риска по рождению детей с данным заболеванием.

Если риск оказался очень высоким, могут проводиться следующие исследования.

• Амниоцентез – взятие образца околоплодных вод и последующее изучение хромосом плода.
• Биопсия хориона – получение образца ткани хориона (наружной зародышевой оболочки, окружающей эмбрион). Позволяет выявить хромосомные аномалии.
• Пуповинное взятие крови – позволяет выявить хромосомные аномалии. Тест проводится, если предыдущие исследования оказались неэффективны.

Женщинам с предрасположенностью к заболеванию во время планирования беременности рекомендуется генетическая консультация.

Лечение

Синдром Дауна не может быть вылечен, так что терапия направлена на конкретные проявления заболевания.

При необходимости проводятся хирургические операции для лечения пороков сердца, аномалий желудочно-кишечного тракта, обследование у невролога, кардиолога, офтальмолога, дефектолога, логопеда, педиатра и др.

Раннее начало лечения позволит максимально развить способности детей с синдромом Дауна и улучшить качество их жизни. Сразу после рождения чрезвычайно важно осуществлять развитие двигательной, познавательной сферы ребенка, его психических функций. Существуют специальные дошкольные и школьные учреждения, где разработана программа для детей с соответствующим уровнем интеллекта.

Профилактика

Профилактики рождения детей с синдромом Дауна не разработано. Людям, входящим в группу риска по рождению ребенка с данным заболеванием, во время планирования беременности рекомендуется пройти генетическое исследование.

Рекомендуемые анализы

• Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)
• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А)
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Эстриол свободный
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)
• Тироксин общий (Т4)

Литература

• Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.

Синдром Дауна. ДНК-диагностика синдрома Дауна

Синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21, Down Syndrome) – одно из наиболее распространенных хромосомных нарушений. Частота рождения детей с синдромом Дауна составляет примерно 1 на 700-800 новорожденных и не зависит от пола.

Рисунок 1. Пример диагностики синдрома Дауна методом КФ-ПЦР.

Рисунок 2. Больной ребенок с синдромом Дауна.

Пример диагностики синдрома Дауна (трисомии по хромосоме 21). Желтым цветом выделены маркеры, расположенные в районе хромосомы 21, критическом для развития синдрома Дауна. В генотипе исследуемого образца по маркерам D21S1435 и D21S1409 наблюдается 1 пик (маркер неинформативен), по маркерам D21S11 и D21S1446 — 3 пика (трисомия), по маркеру D21S1442 — эффект дозы – неравное соотношение высоты двух пиков (трисомия). Таким образом, по трем маркерам (D21S11, D21S1446 и D21S1442) обнаружена трисомия, что позволяет установить диагноз «синдром Дауна». Генетический пол соответствует женскому — отсутствуют пики, соответствующие Y-хромосоме, по маркерам Amelogenin, 4SH, ZFXY, TAFL и отсутствует пик гена SRY.

 

«Золотым стандартом» выявления хромосомных нарушений во всем мире долгое время являлся и продолжает оставаться метод кариотипирования с дифференциальной окраской хромосом. Этот метод позволяет анализировать кариотип в целом и определять крупные (не менее 5-10 млн пар нуклеотидов) хромосомные перестройки. Однако у него существует ряд ограничений, таких как трудоемкость, длительность (1-2 недели), высокие требования к квалификации и опыту специалиста, проводящего исследование, а также, в ряде случаев, технические проблемы (недостаточное количество и качество исследуемого материала, отсутствие митозов или роста культуры).

Этих недостатков лишен метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (КФ-ПЦР), который все более широко применяется для диагностики анеуплоидий, в том числе и синдрома Дауна (Рис. 1). Этот метод обладает достоверностью, сравнимой с достоверностью стандартного кариотипирования, является более быстрым, дешевым, менее требовательным к количеству и качеству материала (поскольку не связан с ростом культуры клеток) и позволяет одновременно анализировать большое число образцов. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода. При проведении дородовой диагностики синдрома Дауна, кроме материала плода, необходимо предоставлять биологический материал матери для того, чтобы исключить возможность получения ложноотрицательного результата из-за неправильного забора плодного материала. Анализ плодного материала выполняется за три рабочих дня.

Для больных с синдромом Дауна характерны следующие внешние признаки: брахицефалия (аномальное укорочение черепа), плоский затылок, плоское лицо, эпикантус (вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза, характерная для монголоидной расы), приоткрытый рот, толстые губы, широкий плоский язык, который часто высунут наружу, короткий нос с плоской переносицей, скошенный узкий лоб, маленькие уши с приросшей мочкой, пигментные пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), кожная складка на шее (у новорожденных), рост, как правило, ниже нормы (Рис. 2). Кроме того, наблюдаются изменения конечностей (их укорочение, расширение кистей и стоп, укорочение пальцев за счет недоразвития средних фаланг, клинодактилия мизинца, на ладонях одна поперечная складка), отмечаются изменения со стороны сердечно-сосудистой (сочетанные, множественные, врожденные пороки сердца, аномалии крупных сосудов), дыхательной, пищеварительной (стеноз кишечника, мегаколон, атрезия прямой кишки и ануса), эндокринной системы (врожденный гипотиреоз), нарушения зрения (врожденная катаракта, глаукома, косоглазие), слуха. Интеллект больных синдромом Дауна снижен до уровня умеренной умственной отсталости. Коэффициент интеллектуального развития (IQ) варьирует между 20 и 75. Даже у взрослых больных умственное развитие не превышает уровень нормального семилетнего ребенка.

Причиной развития болезни Дауна является утроение всей хромосомы 21 (около 95% случаев синдрома Дауна) или ее критической области — 21q22 — (около 5% случаев). В последнем случае происходит транслокация дополнительной копии этого участка на другую хромосому (чаще всего на 14 или 21). Трисомия по хромосоме 21 является частным случаем анеуплоидии – наличия в геноме набора хромосом, отличного от стандартного для данного вида и некратного ему. Трисомия хромосомы 21 обычно вызвана нерасхождением хромосом при формировании половых клеток родителя (яйцеклеток и сперматозоидов), в результате чего ребенок получает от матери (примерно в 90% случаев) или от отца (примерно в 10% случаев) лишнюю 21-ю хромосому. В этом случае все клетки организма ребёнка будут нести аномалию. В том случае, когда нерасхождение хромосом возникает при делении какой-либо клетки зародыша, наблюдается мозаичный вариант синдрома Дауна (2-4% случаев). Клинические проявления при этом, как правило, менее выражены и определяются  степенью мозаицизма, однако при проведении пренатальной диагностики возникают определенные сложности.

Риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста родителей. Показано, что с возрастом родителей процесс деления и созревания половых клеток становится менее точным, в частности, увеличивается риск нерасхождения хромосом, чем и объясняется увеличение риска рождения детей с хромосомными нарушениями. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения больного ребенка равна 1/1400, до 30 – 1/1000, в 35 лет риск возрастает до 1/350, в 42 года – до 1/60, а в 49 лет – до 1/12. Тем не менее, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех детей с синдромом Дауна в действительности рождены женщинами в возрасте до 30 лет. По последним данным возраст отца, особенно если он превышает 42 года, также увеличивает риск возникновения синдрома Дауна у ребенка.

Возможно пренатальное  (дородовое) выявление болезни Дауна. В настоящее время в России пренатальная диагностика синдрома Дауна включает в себя два этапа. На первом этапе, на сроке беременности 11-13 недель, проводится скрининг, который на основании специфических признаков УЗИ (толщина воротникового пространства, размер носовой кости плода и др.) в комплексе с биохимическим анализом уровня определенных белков в крови беременной женщины (свободной β-субъединицы хорионического гормона человека (β-ХГЧ) и ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (pregnancy associated plasma protein-A, РАРР-А)), с учетом ее возраста, позволяет рассчитать для нее риск рождения больного ребенка. Однако эти методы не позволяют поставить точный диагноз, и в результате проведенного скрининга лишь формируется группа риска беременных с повышенной вероятностью рождения больного синдромом Дауна. На втором этапе в группе риска проводится инвазивная процедура для получения плодного материала, необходимого для точного проведения анализа на синдром Дауна. В зависимости от срока беременности это может быть биопсия ворсин хориона (8-12 недели), амниоцентез (14-18 недели) или кордоцентез (на более поздних сроках). В полученных образцах ткани плода проводится определение хромосомного набора.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика синдрома Дауна (в том числе и пренатальная) методом КФ-ПЦР.

Дауна синдром

откровения новокузнецкой мамы • Новокузнецк.ru

Семья Вороновых уже 9 лет воспитывает дочь Машу, которая родилась особенной. Всё это время взрослые борются с системой и доказывают, что каждый ребёнок с патологией имеет право на достойную жизнь. Своим примером они помогают другим родителям обрести уверенность в собственных силах. Новокузнецк.ru о маленьких победах семьи и наболевшем.

Просто Мария

Маша Воронова появилась на свет в Новокузнецке 14 февраля, в прощённое воскресенье и День всех влюблённых. Вариант о том, что у девочки может быть синдром Дауна, врачи сначала не исключали. Правда, позже по результатам дополнительных анализов специалисты 100% пообещали рождение здорового ребёнка… Поэтому когда в роддоме огласили диагноз, для мамы Екатерины это оказалось приговором.

«У нас мозаичная форма синдрома Дауна, то есть половина здоровых клеток в организме и половина патологических с лишней хромосомой. Были огромный шок, слёзы и невосприятие. Наверное, на второй день пришло полное осознание ситуации. Я сама работала на станции скорой помощи, и меня как будто толкали… Где не вызов — там диагноз синдром Дауна. Это подготовка была такая, видимо», — рассказывает мама Екатерина Воронова.

В момент стресса огромную поддержку оказала семья — супруг Андрей, сын Никита и бабушка Екатерина; а также врачи. Никто ни слова не говорил об отказе от младенца. С этого времени началась борьба за право быть признанными в обществе.

Против системы

Ради воспитания и развития Маши, родители отказались от собственных планов. Например, Екатерине пришлось бросить работу в скорой помощи и пойти трудиться в детсад. Только так удалось пристроить ребёнка в обычную группу и затем в компенсирующее дошкольное учреждение. В 2018 году девочка поступила в корректирующую школу №103.

«У Маши изначально была высокая познавательная мотивация, то есть с 9 месяцев попали к специалистам, к замечательному неврологу, конечно, по знакомству. Россия… всё через связи. Не было бы их, никто бы не направил и, возможно, у нас сложилось всё по-другому. Мы лечимся 9 месяцев в году, 3 месяца просто отдыхаем. Все результаты —  это всё стимуляция мозговой деятельности. Охота добиться предела хотя бы 15-летнего здорового человека. Понимаем реально, что это будет предел», — рассказывает Екатерина Воронова.

Много времени уходило и уходит на дополнительные занятия. Благодаря дельфинотерапии, Машу вовремя поставили ноги. Также родители задействовали иппотерапию и творческие занятия. 5 лет особенная девочка занималась танцами в ДК КМК. И не потому, что детям с синдромом Дауна здесь открыты двери. Шанс попасть на сцену подарила неравнодушный педагог.

«Спасибо Оксане Владимировне Полей. Маша занималась с обычными ребятами и выступала вместе с ними. Педагог сколько могла, нас вела. Когда настало время в прошлом году перейти в 1 класс, всех коллег просила взять в старшие группы. Увы, они не захотели из-за диагноза. Конечно, с такими детьми нужно быть строже и больше внимания им уделять. Мы духом не упали — пошли на плавание», — добавила Екатерина.

Занятия в бассейне, катание на лыжах и велосипеде, легкоатлетические забеги — будни Маши проходят активно. Семья ежегодно путешествует, чтобы подарить дочери новые эмоции и впечатления. Уже прокатаны маршруты в Геленджик, Краснодар, Горный Алтай. Этим летом вместе с родителями и братом она долетела до Китая.

Проект «Лебёдушка НК»

Этой весной Маша попала на проект для особых детей «Лебёдушка НК — 2019». Здесь она смогла продемонстрировать все свои таланты, но, самое главное, познакомиться с другими детьми с ограниченными возможностями здоровья. Участницы посещали творческие мастер-классы и готовились к выходу на подиум.

«Маша не хотела общаться с инвалидами и избегала их, сторонилась. Мы всегда в здоровом обществе росли и общались. На проекте объясняли ей, что она плохо говорит, а у других деток с диагнозом ДЦП болят ножки. Адаптация для неё в мягкой форме. И огромное спасибо организаторам, ведь они затрагивают глобальные проблемы родителей. По сути, для детей и взрослых ничего не делает государство. Придумывает свои законы и живёт по ним. А здесь хотят показать детям, какие дети молодцы, что общаются друг с другом. Для них огромный плюс в эмоциональном фоне», — акцентирует Екатерина Воронова.

В финале Маша удостоилась не только номинации «Жемчужинка», но и стала лучшей по итогам народного голосования на сайте «Новокузнецк.ru».

О будущем

Уже сейчас родители думают о будущем Маши. Первым делом купили участок в домом. Девочка любит хлопотать по хозяйству, помогает готовить и стирать. На улице Маша полная противоположность — превращается в пацанку, говорит мама. Никуда без брата, который до безумия любит свою «солнечную сестру». Из последних увлечений — игра в рогатку.

«Лет с пяти Маша хочет быть стоматологом. Я понимаю, что этого не будет. Мы приучаем к хозяйству. У нас кролики и курочки. Готовим её к сельхоздеятельности. Потому что понимаем, какую-то работу найти даже через 30 лет им, даунятам, будет сложно. Не верим, что изменится Россия. Мы, не падая духом, решили с мужем открыть бизнес по разведению животных», — делится Екатерина Воронова.

Сейчас, по словам Вороновых, они ценят время, как никогда. Для них главное — ежедневно совершать новые открытия и быть примером для остальных, ведь другие родители их нередко благодарят за стимул к жизни и победам.

Уважаемые читатели, подписывайтесь на нашу официальную страницу в Instagram и узнавайте о главных публикациях Новокузнецк.ru там, где вам удобно.

Текст: Анна Заварыко.

Фото: Новокузнецк.ru, Алёна Тихонова, личный архив Екатерины Вороновой.

Врачи не знают, почему дети с синдромом Дауна такие разные

Даша Болохонцева с дочерью Верой

«А вот про моего ребенка вы никогда не напишете!»

Даша Болохонцева мама ребенка с синдромом Дауна:

– Я все время читаю о детях с синдромом Дауна как о супергероях. Создается впечатление, что и проблем никаких нет. Не знаю, как у других, а в моей жизни все было совсем не супер. И никакими талантами моя дочь не обладает. В девять лет Вера умеет читать и считать до двадцати.

Алёна Легостаева, психолог Центра лечебной педагогики:

– Существует три формы синдрома Дауна:

– стандартная, когда у человека 47 хромосом вместо обычных 46 (у таких людей в 21 паре не две хромосомы, а три), около 95% детей с синдромом Дауна рождаются с этой формой трисомии;

– транслокационная, когда лишняя хромосома или её фрагмент прикрепляются к другой хромосоме;

– мозаичная, когда мутацией поражены не все клетки организма, а только их часть, таких людей с синдромом Дауна всего 2-3%.

Подтвердить диагноз и определить конкретный вид мутации у ребёнка помогает анализ на кариотип.

Но нельзя сказать, что одна из мутаций более «легкая», а другая более «тяжелая». То есть мы не можем сказать, какого конкретно уровня обучения ребенок достигнет с любым из трех видов мутаций.

Картина развития ребёнка с синдромом Дауна всегда индивидуальна: два ребёнка со стандартной формой трисомии могут развиваться совершенно по-разному. Возможно, есть ещё какие-то факторы, влияющие на развитие, о которых врачи пока не знают.

Многое здесь зависит и от качества ранней помощи, грамотного сопровождения. Например, дети из интернатов развиваются гораздо хуже семейных детей, потому что очень многому ребёнок с синдромом Дауна учится по подражанию.

Имеет значение и то, какими сопутствующими заболеваниями болеет ребёнок. Но дети с синдромом Дауна в большинстве своем одарены эмоционально, а это хороший бонус для работы, например, в сфере обслуживания или в том же театре. 

Введите раннюю поддержку! После занятия Верочку отпустили погулять на площадке у ЦЛП. Ребёнок дорвался до качелей

Даша Болохонцева:

– Вначале сложно было с неврологами и медсёстрами, которые к нам приходили. Не все сразу понимали, что ребёнок особый, и начиналось: «Ой, что же вы, мамочка, ребёнком не занимаетесь?!»

Грамотных врачей очень сложно найти. Многие из них начинают нагнетать: «Ой, у неё ноги так разваливаются, так быть не должно!» Ну, почему не должно-то? Синдром Дауна (стандартная форма), пониженный тонус, всё объяснимо.

Меня не обижает ни слово «даун», ни слово «инвалид», но очень обижает безграмотность медиков.

Ну, не знаешь ты про диагноз, – не говори ничего, пойди почитай, в следующий раз встретимся. Сейчас мне кажется, идеальная фраза, которую врач может сказать про синдром Дауна: «Не переживайте, мамочка! Все дети растут».

Тяжело таскать

Даша Болохонцева:

– Первый год жизни разница между ребёнком с синдромом Дауна и обычным ребенком не так велика (к моменту рождения Верочки у Даши было уже двое нормотипичных детей 10 и 12 лет – прим. Ред.). Бывают же дети, которые начинают ходить и говорить позже. Но дальше разница нарастает.

Верочка пошла в год и восемь, мои старшие дети пошли к году. С Верой было тяжело просто потому, что тяжело таскать. Она поздно села, заговорила только после трёх лет.

Мы ходили в бассейн – просто потому, что все мои дети туда ходили. И был массаж – потому что  я понимала, как важно развивать мышцы. Но всё равно очень долго были эти руки-тряпочки, и эта голова, которая не держалась, как бывает у обычного младенца в месяц-два. А тут – проходит четыре месяца – а руки вялые.

Года в два у нас был период, когда слюни текут, и язык в рот не помещается. Как говорится, «язык большой, а рот маленький». Помог логопед, упражнения и массаж лица.

Специальные упражнения Вера делает до сих пор.

У ребенка с СД – общие для всех детей этапы развития, а сроки – свои

Татьяна Нечаева, директор центра сопровождения семьи благотворительного фонда «Даунсайд-ап».

– Синдром Дауна – не болезнь, а генетическая особенность. В своём развитии малыш с синдромом Дауна проходит все те же этапы, что обычно развивающийся ребёнок, но у каждого этапа есть своя специфика.

Нормы возрастного развития для детей с синдромом Дауна есть, но они более свободные. Например, для обычного ребёнка считается нормой пойти с 11 до 14 месяцев. Для ребёнка с синдромом Дауна – с 11 до 24 месяцев. Держать головку ребёнок с СД начинает в два-пять месяцев.

«М-а-м-а», и так целый год Вера

Даша Болохонцева:

– Самое главное при нашем диагнозе – начать заниматься как можно раньше. То, что при чтении буквы складываются в слова, Вера постигала, наверное, целый год. Обычные дети проходят букварь за три месяца, у Веры на процесс чтения ушло больше года точно.

Вся семья твердила Вере: «А-ммм! Мммм-а!» – а буквы в слова у нас всё никак не складывались. Вот здесь я уже запаниковала – потому что мне очень хотелось, чтобы она поняла принцип.

Вера заговорила фразами только в четыре с половиной, и для этого с ней занимались семья, логопед и нейропсихолог.

Помогли постоянные занятия, карточки с надписями на стенах, и практика-практика. Со специалистами Вера делала упражнения, в которых по порядку соединяла точки, копировала узоры. Чтобы мозг понял – нужна последовательность.

Мы занимались по специальному букварю, разработанному в ЦЛП. Там очень много упражнений на повторение, «разжёвывание» одного и того же. В итоге годам к пяти-шести Вера говорила так, что её можно было понять.

К семи, когда Вера пошла в школу, слова она уже читала, а сейчас, во втором классе, наконец, начала активно читать связные тексты. (Всё-таки, не зря, наверное, раньше, наших детей отдавали в школу в девять или даже ближе к десяти – мозг тоже должен «созреть»).

Учите глаголы!

Татьяна Нечаева:

– Понимать речь дети с синдромом Дауна начинают в те же сроки, что и обычные дети, а вот произносить слова – гораздо позднее. К 36 месяцам в активном словаре у них в среднем 30 слов, а у обычных малышей их число может доходить до 300.

Словарный запас у детей с СД накапливается медленнее, дольше сохраняются «лепетные обозначения («ав-ав» вместо «собака»). Названия предметов такие дети учат лучше, чем глаголы, а без глаголов не может начать формироваться связная фразовая речь.

Так что, выучив основные названия предметов, нужно специально обратить внимание на то, что с этим предметами делают.

При этом у детей с СД очень развита жестовая речь – всё, что дети не могут сказать, они показывают.

Некоторые родители жестовой речи боятся, опасаясь, что жестикулирующий ребёнок не начнёт говорить, но надо понимать, что жест – это мостик к связной речи.

Если ребёнок освоил жесты, он заговорит, если показанное им постоянно проговаривать.

Вообще ребёнку нужно постоянно создавать ситуации, в которых ему захочется заговорить. Например, вместо вопроса, предполагающего ответ «да» или «нет», задавать вопрос выбора («хочешь яблоко или грушу?»).

«Жесты – наши помощники» Две модницы – мама и дочка

Даша Болохонцева:

Сейчас мы постоянно подкидываем Вере книжки и много учим наизусть, чтобы развивать память. А ещё я заметила, что ей сложно общаться с человеком только на слух. Например, по телефону у нас запросто может получиться такой диалог:

– Вера, ты завтракала?

– Да.

– Что ты кушала на завтрак?

– Даааа…

Когда мы разговариваем по скайпу, то есть, Вера меня видит, проблемы нет. Не знаю, с чем это связано.

Хотя в некоторых случаях, когда надо заговорить с посторонними, Вера просто стесняется.

У меня старший сын тоже такой был: «Не пойду спрашивать!» И тут жесты – наши помощники. Стихотворения в ЦЛП, например, дети рассказывают, параллельно изображая всё жестами. Иногда бывает видно, как Вера забыла слово, а благодаря жесту вспомнила.

Люди с СД понимают гораздо больше, чем могут сказать

Татьяна Нечаева:

– При синдроме Дауна есть дисгармония между пониманием речи и тем, что человек может сказать сам.

При том, что речь детей с синдромом Дауна часто не очень разборчива и их словарный запас гораздо меньше, чем у обычных людей, но объём того, что эти дети понимают, – почти такой же, как у их обычных сверстников. То есть, эта генетическая особенность – такой случай, когда нельзя сделать вывод: «человек не может сказать, значит, не понимает».

У ребят с этим синдромом есть способность к наблюдению, впечатления, есть очень глубокое переживание эмоций, но иногда они не могут всем этим поделиться. Такая особенность отличает детей с синдромом Дауна от людей с другими ментальными особенностями.

У детей с СД хорошо развитое зрительное восприятие, высокая способность к подражанию. Даже маленькие дети с этим синдромом в незнакомой ситуации очень быстро понимают, какие у кого социальные роли – учитель, ученик, мама, бабушка. Они очень эмпатичны, склонны к сопереживанию, эмоциональной поддержке.

Правда, и ситуацию, когда на них обращено всеобщее внимание, когда на них постоянно смотрят, скептически оценивают, такие дети воспринимают острее.

Они расстраиваются, внутренне зажимаются, замораживаются. Такая реакция свойственна и обычным людям, но у детей с синдромом Дауна она может быть выражена ярче, потому что в такой ситуации оценки они оказываются с самого рождения.

Дети с синдромом Дауна также не очень хорошо запоминают информацию, которую они выучили только на слух. Таким людям очень важно не только услышать что-то новое, но это увидеть, а ещё лучше – попытаться сделать самому.

Например, правила поведения в музее таким детям нужно не только рассказывать, но показывать на рисунках.

Конечно, кроме рисунков информацию потом надо ещё проговорить и убедиться, что она усвоена.

Как предупреждать детсад и школу об особом ребёнке Мама всё время переживала, что в день съёмки Вера выбрала слишком «концептуальные» колготки. Но одевается дочка сама – это закон

Даша Болохонцева:

– В четыре года Вера пошла в обычный детский сад, куда ходили все мои дети, потому что знали там воспитателей и заведующую. Вера пошла на неполный день.

По закону наш диагноз – конфиденциальная информация, мы не обязаны заранее о нём предупреждать. Но по-человечески предупредить, конечно, надо.

Но я убеждена, что этот разговор о диагнозе не надо начинать без ребёнка. Поэтому знакомиться с воспитателем детсада мы пришли вместе с Верой: «Вот мой ребёнок, и у него – такие особенности».

И по реакции я смотрела, готов педагог принять моего ребенка? Если нет – то я стала бы пробовать другие сады.

При зачислении в школу всё прошло гладко: директор подтвердил, что инклюзия у них есть, а директор детского сада пришла и рассказала, что Вера хорошо социализирована. Не видя ребёнка, напряглась только учительница: «Я, конечно, попробую, но чему можно научить в обычном классе ребёнка с умственной отсталостью?»

Конечно, учителя не подготовлены. В школе не слишком много молодых специалистов, а подготовку тех, кому сорок и больше, я хорошо представляю, помню свои институтские учебники – кроме слова «имбецил», там не было ничего.

Часть предметов – чтение, труд, физкультуру – Вера посещает вместе со всеми учениками. Часть программы – по тому же окружающему миру – под неё немножко задерживают. Математику и русский язык учить вместе со всеми не получается. К девяти годам Вера считает до двадцати.

Почему не спецшкола?

Даша Болохонцева:

– Пойти в школу позже семи лет нам не позволили, хотя у нас были все характеристики и выписки. Выбирая школу, мы сначала поездили по специализированным, и нам не подошло. Классы там очень маленькие, дети после введения инклюзии в спецшколах остались тяжёлые, в один класс берут детей с разными диагнозами – есть неговорящие и с особенностями поведения.

Мне хотелось, чтобы дети вокруг Веры были речевые, и казалось, что она не перенесёт, если её толкнут или ударят. И другие родители говорили, что дети с СД быстро перенимают поведение окружающих.

Для меня спецшкола – это аквариум (изоляция, стеклянный колпак). А мне важно научить Веру жить в обычной среде, и приучить среду к тому, что есть вот такая Вера.

Поговорив с учителями этих школ, мы решили попробовать учиться в общеобразовательной. Мы решили, что Вере будет лучше в классе, где 30 человек. Что ей нужно научиться справляться со своими эмоциями. В школах сейчас приветствуется активность – ярмарки, субботники, соревнования. И в этой активности Вера тусит нормально. Никто над ней не издевается, не дразнит, чего обычно опасаются все родители.

Дети с ней, конечно, не дружат в полном смысле этого слова, но у них есть понимание о заботе, чувство, что Вере нужно помочь.

У меня есть подруга, дочь которой тоже ходит в общеобразовательную школу. Эта девочка сложнее Веры – у неё текут слюни, и она щиплется, если ее не понимают. Они год бодались с обычной школой, потому что в хорошую специализированную ехать два часа.

В конце концов, школа сдалась, пришла душевная девушка сопровождающий (тьютор) для девочки. Правда, если Вера сидит на уроках вместе с классом, то эта девочка приходит лишь на перемены. Она ест вместе со всеми, и дети привыкают, что есть такие люди, у которых еда вываливается изо рта, которым надо помогать.

От детей теперь всё время требуют – «быстрее туда, быстрее сюда» –  им сложно. А на фоне наших девочек они все такие крутые и сильные.

«Родители не должны инфантилизировать детей с СД» На просьбу: «Здесь два человека с одинаковыми именами, если встать между ними, можно загадать желание, только вслух не говори», – Вера делает вот такое лицо и громко произносит: «Мороженое»

Алёна Легостаева:

– У ребёнка с СД, как правило, не очень хорошо с личными границами.

В маленьком ребёнке желание со всеми обниматься выглядит милым; часто родители и даже педагоги это поощряют. Но то, что в детстве можно списать на «солнечность», в подростковом возрасте уже создает проблемы.

С одной стороны, такой подросток позволяет делать со своим телом многие манипуляции, которые он должен бы уже делать сам, – переодевать, выполнять гигиенические процедуры. С другой стороны, такой человек может позволить себе «потрогать» постороннюю женщину, начать с ней обниматься.

Мировой опыт показывает, что несоблюдение личных границ у людей с СД – это не фатальные особенности диагноза, просто их этому не учили, хотя научить можно.

Ребёнку с Даун-синдромом нужно очень чётко объяснить, что есть люди близкие, а есть посторонние и даже опасные.

Надо помочь им научиться выражать свои эмоции социально приемлемым способом. («Я вижу, что ты рад Маше. Но давай не будем сразу обниматься с ней, вдруг ей это не понравится. Протяни сначала руку»).

Чтобы быть принятым в общество, человек с СД также должен уметь сам заботиться о своем внешнем виде, знать правила поведения за столом, в общественных местах.

В школе ребенок с СД должен уметь приготовить своё рабочее место, сложить вещи в портфель, убирать одежду в шкафчик, как это делают другие дети. И если рядом с ребёнком постоянно находится взрослый, который делает эту работу за него, в школе такому ребёнку будет сложно.

У ребёнка с синдромом Дауна должны быть домашние обязанности – помыть посуду, убрать кровать, разложить по местам покупки, которые мама принесла из магазина.

Большая проблема в отношении людей СД – инфантилизация, когда ко взрослому человеку относятся так, будто он всё ещё ребёнок. Хотя на самом деле ребёнок с СД должен постепенно усвоить все формальные нормы поведения, не говоря уже о взрослых.

Люди с СД общительны, нередко их любовь к общению внешне выглядит как способность к демонстративным искусствам – игре в театре, танцам. Поэтому родители начинают развивать именно эту сторону. Но, если подумать, все дети и пляшут, и поют, но не у всех это становится профессией. У человека с ментальными нарушениями тоже надо воспитывать ответственность, умение обслуживать себя, в том числе, обеспечивать себя материально.

Причём, если мы хотим, чтобы в будущем человек с синдромом Дауна работал, начинать учить его ответственности нужно не в 16 лет, когда он знакомится с будущим работодателем, а в пять.

Чего не понимают учителя обычной школы про детей с СД

Даша Болохонцева:

– В школе у нас мировые учителя, но им очень сложно. В жизни Вера коммуникабельная, поэтому половина учителей воспринимает её как обычного ребёнка. И им сложно переключиться и начать формулировать задания отдельно для неё.

Вере, например, нельзя сказать: «Принеси чего-нибудь к чаю!» (Хотя про «к чаю» она, наверное, сообразит, это вкусно и знакомо). Нельзя сказать: «Напиши сочинение «Как я провела лето»», – надо расспрашивать последовательно: «Вера, а куда вы ездили летом? А где это место? А что вы там делали?»

Или на уроке труда было однажды: все вышивали, а Вера сидела и рисовала. Я спросила учительницу труда, что происходит. Учительница отвечает:

– Я не даю Вере иголку, она будет сидеть и колоть руки.

Я попробовала – действительно, Вера сидит и не понимает, что ей делать.

Оказывается, в начале урока учительница просто сказала: «Шьём сумку», нарисовала на доске схему, и посчитала, что всё понятно. Вере этого недостаточно. Ей надо показать и сказать: «Берём ткань в левую руку, протыкаем дырочки по отметкам и сшиваем». Мы потом специально купили несколько заготовок,  Вера сшила сумку, а сейчас сидит, натягивает какие-то бусинки. То есть, она может делать такие работы, но ей надо всё подробно объяснить.

В Центре сопровождения семьи «Даунсайд ап» нам объяснили, что с людьми с синдромом Дауна надо разговаривать очень лаконично, чётко, по возможности избегая предположений «он сам сообразит, это и так понятно», которые в общении обычных людей присутствуют постоянно.

Как научить тьютора По словам мамы, Вера за последний год выросла, стала внешне походить на свои девять лет, а то всё за маленькую принимали

Даша Болохонцева:

– На имя директора школы я написала письмо–заявление с просьбой предоставить Вере сопровождающего. Объяснила, что это необходимо для организации качественного образовательного процесса для моего ребенка и для снижения нагрузки на учителя класса.

По правилам у сопровождающего должно быть педагогическое образование и опыт работы с детьми-инвалидами. Наш тьютор работала не с ментальными, а с сохранными ребятами, которые плохо слышат – для них вела уроки на дому. Но ситуация, когда в школе нашёлся тьютор для отдельного ребёнка – это уже удача!

В системе инклюзии особого ребенка учат по  соответствующей ему Программе, согласно рекомендациям медико-педагогической комиссии. Специально для ребенка составляется расписание и план обучения. Предполагается, что тьютор выполняет с ребёнком задания классного руководителя. У нас получилось не так.

Есть предметы, которые Вера изучает вместе со всеми – труд, чтение; на этих уроках она сидит без сопровождающего. Для этого наша учительница начальных классов – прекрасная и отзывчивая – сама прошла курс подготовки в ЦЛП. А русский и математику, на которых Вера «уплывает», ведёт тьютор.

Еще одна трудность: когда тьютор с Верой на общем уроке занимается, дети на неё отвлекаются, в классе поднимается бубнёж. Поэтому мы решили, что часть уроков Вера будет проходить в индивидуальном режиме.

Через полгода работы Веры с тьютором, я поняла, что этот специалист нам не подходит – сказалось отсутствие опыта работы с ментальными детьми. Однажды я сидела на уроке, и все сорок минут Вера выполняла письменные задания статично за столом, а потом тьютор жаловалась, что уже через десять минут Вера её не слушает.

Но сорок минут однообразной работы с ребёнком девяти лет – это неправильно! Я тоже педагог, и я это понимаю.

В конце концов, я просто сказала: «Извините, вы нам не подходите!» В ответ услышала: «Да я бы рада уйти, но у школы нет другого свободного человека с педагогическим образованием…» И тут неожиданно выяснилось, что человек такой у школы есть – учительница «продлёнки». Правда, у неё нет опыта работы с особыми детьми, но у Веры с этой молодой учительницей так отлично пошли дела, я просто поразилась! Всё-таки очень многое зависит от того, какой человек.

Трудности переходного возраста

Даша Болохонцева:

– Я привыкаю потихонечку отпускать Веру от себя. Бывает очень страшно.

Однажды я ушла на молочную кухню и задержалась. Вера открыла окна на десятом этаже, «чтобы пойти к маме», правда, догадалась выбросить сначала куклу, посмотрела, как та летит, и не стала прыгать.

После этого эксперименты по самостоятельности я на какое-то время прекратила.

На даче Вера сама ходила в магазин, но там всё близко. После этого в городе я стала пытаться оставить её ненадолго на детской площадке. Оба раза такие эксперименты проваливались, потому что находились сердобольные люди, которые брали ребёнка и шли искать маму.

Может быть, так происходило потому, что внешне до недавнего времени Вера выглядела совсем как малышка. Но всё-таки, если вы волнуетесь за «брошенного» ребёнка, не уводите его никуда «искать маму», лучше встаньте рядом с ним и просто ждите.

Ещё мне было бы важно разъяснить Вере вопросы, связанные с половым воспитанием. Потому что она уже влюбляется, и в неё тоже. Плюс я недавно была беременна, и наша любимая учительница тоже ждёт ребёнка.

Вере невероятно интересен живот, в котором живет малыш и она в это играет. И мне хочется, чтобы эти темы у неё в голове улеглись. Это сложно, я сама на такие темы говорить не умею. Мы купили специальную книжку, но отличия мальчиков и девочек Веру пока не заинтересовали.

Фото: Павел Смертин

Мозаичный синдром Дауна: внешние признаки

Аномальная генетическая особенность организма, возникающая при увеличении числа хромосом, имеет ряд внешних и внутренних признаков. Симптомы мозаичного синдрома Дауна проявляются отставанием в умственном и физическом развитии.

Основные физические симптомы болезни:

• Небольшой и медленный рост.
• Мышечная слабость, сниженная силовая функция, слабость брюшной полости (обвисший живот).
• Короткая, толстая шея со складочками.
• Короткие конечности и большое расстояние между большим и указательным пальцем на ногах.
• Специфическая кожная складка на ладошках у детей.
• Низко посаженые и маленькие уши.
• Искаженная форма языка и рта.
• Искривленные зубы.

Заболевание вызывает ряд отклонений в развитии и здоровье. Прежде всего, это когнитивная отсталость, пороки сердца, проблемы с зубами, глазами, спиной, слухом. Склонность к частым инфекционным и респираторным заболеваниям. Степень проявлений болезни зависит от врожденных факторов и правильно подобранного лечения. Большинство малышей обучаемы, несмотря на умственное, физическое и психическое отставание.

Первые признаки

Мозаичный синдром Дауна имеет менее выраженные симптомы, в отличие от классической формы расстройства. Первые признаки можно увидеть на УЗИ на 8-12 неделе беременности. Они проявляются увеличением воротниковой зоны. Но ультразвуковое исследование не дает 100% гарантии наличия болезни, а позволяет оценить вероятность пороков развития у плода.

Наиболее характерны внешние симптомы, с их помощью врачи предположительно диагностируют патологию сразу после рождения малыша. Для дефекта характерно:

• Раскосые глаза.
• «Плоское» лицо.
• Короткоголовость.
• Утолщенная шейная кожная складка.
• Полулунная складка у внутреннего угла глаз.

При дальнейшем обследовании выявляют такие проблемы:

• Снижение мышечного тонуса.
• Повышенная подвижность суставов.
• Деформация грудой клетки (килевидная, воронкообразная).
• Широкие и короткие кости, плоский затылок.
• Деформированные уши и складчатый нос.
• Небольшое аркообразное небо.
• Пигментирование по краю радужной оболочки глаз.
• Поперечная ладонная складка.

Кроме внешних симптомов, синдром имеет и внутренние нарушения:

• Врожденные пороки сердца и другие нарушения сердечно-сосудистой системы, аномалии крупных сосудов.
• Патологии со стороны дыхательной системы, вызванные особенностями строения ротоглотки и большим языком.
• Косоглазие, врожденна катаракта, глаукома, нарушения слуха, гипотиреоз.
• Нарушения ЖКТ: стеноз кишечника, атрезия ануса и прямой кишки.
• Гидронефроз, гипоплазия почек, гидроуретер.

Вышеописанная симптоматика требует постоянного лечения для поддержания нормального состояния организма. Именно врожденные пороки являются причиной короткой жизни даунов.

[23], [24]

Внешние признаки мозаичной формы синдрома Дауна

В большинстве случаев внешние признаки мозаичной формы синдрома Дауна проявляются сразу после рождения. Из-за высокой распространенности генной патологии, ее симптомы детально изучены и описаны.

Изменения в 21-й хромосоме характеризуются такими внешними признаками:

1. Аномальное строение черепа.

Это наиболее заметный и выраженный симптом. В норме у малышей голова больше, чем у взрослых. Поэтому любые деформации видны сразу после рождения. Изменения касаются строения черепной коробки и лицевого черепа. У больного диспропорция в области костей темени. Также наблюдается уплощение затылка, плоское лицо и выраженный глазной гипертелоризм.

2. Нарушения развития глаз.

Человек с данным заболеванием напоминает представителя монголоидной расы. Подобные изменения проявляются сразу после рождения и сохраняются на протяжении всей жизни. Кроме этого стоит отменить косоглазие у 30% больных, наличие кожной складки у внутреннего угла века и пигментирование радужной оболочки глаза.

3. Врожденные дефекты ротовой полости.

Подобного рода расстройства диагностируют у 60% больных. Они создают трудности при кормлении ребенка, замедляя его рост. У человека с синдромом изменена поверхность языка из-за утолщенного сосочкового слоя (бороздчатый язык). В 50% случаев встречается готическое небо и нарушения сосательного рефлекса, полуоткрытый рот (мышечная гипотония). В редких случаях наблюдаются аномалии типа «волчья пасть» или «заячья губа».

4. Неправильная форма ушей.

Данное нарушение встречается в 40% случаев. Недоразвитые хрящи формируют неправильную ушную раковину. Ушки могут быть оттопырены в разные стороны или располагаться ниже уровня глаз. Несмотря на то, что дефекты являются косметическими, они могут вызывать серьезные проблемы со слухом.

5. Добавочные кожные складки.

Встречаются у 60-70% больных. Каждая кожная складка вызвана недоразвитием костей и их неправильной формой (кожа не натягивается). Данный внешний признак трисомии проявляется как избыток кожи на шее, утолщения в локтевом суставе и поперечная складка на ладони.

6. Патологии развития опорно-двигательного аппарата

Возникают из-за нарушения внутриутробного развития плода. Соединительная ткань суставов и некоторые кости не успевают полностью сформироваться до рождения. Самые распространенные аномалии: короткая шея, повышенная подвижность суставов, короткие конечности и деформированные пальцы.

7. Деформация грудной клетки.

Данная проблема связана с недоразвитостью костной ткани. У больных наблюдается деформация грудного отдела позвоночника и ребер. Чаще всего диагностируют выпирающую грудину над поверхностью грудной клетки, то есть килевидную форму и деформацию, при которой в области солнечного сплетения есть воронкообразное углубление. Оба нарушения сохраняются по мере взросления и роста. Они провоцируют нарушения в строении дыхательного аппарата и сердечно-сосудистой системы. Такие внешние симптомы указывают на плохой прогноз болезни.

Главная особенность мозаичной формы синдрома Дауна в том, что при ней многие вышеописанные симптомы могут отсутствовать. Это усложняет дифференциацию патологии с другими хромосомными аномалиями.

[25], [26], [27]

Иногда — Записки прохиндея — LiveJournal

Иногда кажется, не синдром ли Дауна у Люси. Ни за счёт чего, только лицо глаза. И совсем чуть-чуть.

Если бы я не видела этих же глаз у матери, то может задумалась бы сильней. Просто интересно. И также интересно, как вот он сильно выражен (я помню этих деток-крошек, что были в доме ребёнка при встрече с мальчиком которого нам не дали, как они ловили снежинки на свои длинные странные языки). Есть лица по которым сильно понятно, а есть что нет.

Вчера зашла в журнал хозяйки (вчерашний перепост) где просят помощи для подруги. Там совершенно чудесно-прелестная девочка с синдромом Дауна удочерена.

После зашла в википедию. Признаки. Да кроме:

• «эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) — 80 %»

ничего нет. И то возможно это не она.

В гугле набрала картинки «дети с синдром дауна». Ничего я в ней тоже не увидела.

Вот ещё что увидела:
Мозаичный вариант синдрома Дауна, самый редкий (утроенную 21 хромосому содержат только некоторые клетки организма). Эта форма встречается примерно в 2% случаев.
Человек с мозаичной формой СД имеет нормальный внешний вид, интеллект. Новорожденные дети развиваются с небольшим отставанием от своих сверстников, часто врачи не могут понять, в чем причина этого отставания. Подростки имеющие внешний вид схожий с диагнозом синдром Дауна при этом учатся в школе очень хорошо и не отстают от своих ровесников, скорее всего  у таких людей мозаичная форма. Но подвердить диагноз очень сложно поскольку из 100% клеток всего лишь 10% имеют трисомную форму 21 хромосомы. Нужно сдавать несколько раз кровь на кариотип и в больших количествах, только так ест шанс поставить правильный диагноз.
Read more: http://daunsindrom.ru/dlyaroditelej/mozaichnaya-forma-sindroma-dauna#ixzz3N5LbN5bW

В любом случае, Люся прелестный и умный ребёнок.

А посмотрев на девочку ребят, я поняла что могла бы удочерить или усыновить такого ребёнка.

Интересно, что на Западе решается этический аспект. По статистике с 2000 годов, 90% прерывают беременость при диагнозе Синдром Дауна. Хорошо это или плохо, раздумывают.

Мне кажется это и не хорошо и не плохо. Это нормально. Это дело каждого. И решать его каждому лично.
Ты не знаешь, как сложится судьба и у здорового ребёнка. С одной стороны. С другой, для меня вопрос в дальнейшем. Заранее устанавливаешь, что в среднем жить твоему ребёнку до 50 лет, что например у мужчины мозаичной формы, в 98% ребёнок родится с синдромом Д. Что будут сопутсвовать заболевание и так далее. Для меня (при том что у меня есть рессурсы) тут вопрос не в моей жизни, а в его…

Интересно, что у нас эти дети в большинстве случаев в детских домах. А у них не рождаются, или живут и аддаптированы к общей жизни.

Где есть выбор, понять не сложно. А иметь выбор это так хорошо.

Люся сидит на подоконнике, на фоне сверкающей зимы (сегодня -10 и солнце), и совершенно прелестна.  Нет никакого синдром. Мои мысли конечно от вопиющей неграмотности и лени.

После больницы, из которой нам устно передали, что по главным анализам (спид гепатит наверно) всё хорошо, я никуда Люсю не водила. Первый раз это на той неделе, когда опеке очень надо было.
А так, девица хорошо себя чуствует, не болеет, зачем бегать к врачу и что-то выяснять. Какая мне разница, выяснят они что-то или нет. К тому же при моём недоверии к российской медицине.

Но вот одно было радостно! Врач очень к нам проникся, долго с нами беседовал и смотрел таблицы. Люся в нижней границе почти нормы. Выписали поглощать вместо молока смесь от года.

Да, у меня была только одна жалоба, что ест мало и со скандалом. Врач сказал, что если ребёнок до этого ел мало, то нужно время, чтоб он «разъелся». То есть типа норм))

И если летом, у нас худо-бедно дело шло на лад, то с сентября у нас 9,4 торчит. То чуть выше, то опять упадёт. Если летом мы сидели на молоке Валио 3,6, то в сентярбе гадские власти еды нас лишили. Я выбрала сначала одно белорусское на 3,5, потом другое 3,5.

Вес стоит, а тут и Марфа:
– Мама, а почему ты не покупаешь то вкусное молоко.
Так я узнала, что молоко невкусное)) Чёрт побери! Ещё были конечно мысли, а как Белоруссия может выкинуть такое количество молока даже на Петербург.

Следующий раз я купила русское молоко 3,5, в западных канистрах с ручкой. Тут Марфа меня похвалила, и сказала вкусное!
Теперь, когда большинство продуктов, что мы ели нет, а про новые ничего неизвестно.Я стала полагатся на упаковку. Если компания потратилась на хорошую упаковку, то есть шанс, что она вложилась не только в неё. Другого критерия пока нет.

ААА! Так вот, с сухой млочной смесью дела у нас пошли на лад, и Люся уже через неделю была на 200 граммов больше. А это очень очень круто!

сдать анализ в лаборатории KDLmed

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызывающее умственную отсталость, задержку физического развития, врожденные пороки сердца. Кроме того, он часто сопровождается нарушением функции щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

Синдром Дауна является самым распространенным заболеванием, вызванным аномалией хромосом. С возрастом матери риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается.

Заболевание не лечится, степень его тяжести может варьироваться.

Лечениезависит от проявлений заболевания. Хотя от самого синдрома избавиться невозможно, работа с дефектологом с ранних лет способствует развитию психических функций ребенка.

Синонимы русские

Трисомия по 21-й хромосоме, Трисомия G.

Синонимы английские

Down Syndrome, Down’s syndrome, Trisomy 21.

Симптомы

У детей с синдромом Дауна могут наблюдаться  специфические черты лица и особенности строения головы:

• маленькая голова,
• широкое лицо,
• короткая шея, избыток кожи на задней поверхности шеи,
• короткий и широкий нос
• недоразвитая верхняя челюсть,
• светло-серые пятна на радужной оболочке глаз вплоть до 12-го месяца жизни,
• эпикантус – полулунная кожная складка во внутреннем углу верхнего века – «третье веко» –  и, как следствие, узкий, монголоидный разрез глаз,
• маленькие, асимметричные, низко прикрепленные уши,
• большой язык без центральной борозды, часто открытый рот,
• неправильно расположенные зубы.

Также для больных синдромом Дауна характерны следующие признаки:

• низкий тонус мышц,
• непропорциональное телосложение,
• недоразвитие половых признаков,
• широкие короткие ладони с одной складкой вместо двух, большой палец расположен низко по отношению к другим пальцам,
• сандалевидная щель между первым и вторым пальцами ног,
• относительно короткие, чрезмерно гибкие пальцы.

Развитие детей с синдромом Дауна обычно происходит медленнее нормы. Они начинают сидеть, ползать и ходить примерно в два раза позже, чем дети с нормальным развитием.

Также у больных присутствует умеренная степень умственной отсталости.

Общая информация о заболевании

Синдром Дауна – это генетическое заболевание, вызванное аномалией 21-й хромосомы, которое проявляется в виде умственной отсталости, пороков сердца и нарушения развития.

Он часто сопровождается нарушением работы щитовидной железы, нарушением слуха, зрения.

В хромосомном наборе человека присутствует 23 пары хромосом. При этом одна хромосома из пары достается от матери, одна – от отца. Всего в организме 46 хромосом.

Причина болезни Дауна – аномалия 21-й хромосомы, которая характеризуется наличием дополнительных копий генетического материала по 21-й хромосоме в виде трисомии или транслокации. 21-я хромосома влияет почти на все системы органов и отвечает за черты и особенности развития, нарушенные при болезни Дауна.

• Трисомия по 21-й хромосоме предполагает наличие копии данной хромосомы. То есть вместо двух хромосом 21-я пара представлена тремя. Таким образом, во всех клетках организма присутствует три хромосомы 21-й пары вместо двух.

Трисомия составляет 95 % случаев аномалии 21-й хромосомы. Она возникает при нарушении деления клеток во время формирования половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток) родителей. Практически всегда лишняя хромосома передается ребенку с синдромом Дауна от матери. С увеличением возраста матери повышается риск рождения ребенка с синдромом Дауна. Чем старше яйцеклетка, тем больше веротяность неправильного деления клеток.

• Мозаичный вариант синдрома встречается, когда лишь в некоторых клетках организма присутствует аномальная копия 21-й хромосомы. «Мозаика» из аномальных и нормальных клеток обусловлена нарушением деления клеток после оплодотворения в зародыше.
• Транслокация 21-й хромосомы на другие хромосомы (чаще на 15-ю или 14-ю). Дети имеют две хромосомы 21 пары и дополнительный материал 21 хромосомы. При этом часть 21-й хромосомы перемещается на другую при нарушении деления хромосом во время формирования сперматозоидов и яйцеклеток родителей (примерно 25 % случаев транслокации) или в момент зачатия (около 75 % случаев).

Таким образом, синдром Дауна вызван нарушением деления клеток во время развития яйцеклетки, сперматозоида или зародыша.

Синдром Дауна не является наследственным заболеванием, хотя предрасположенность к его развитию существует. У женщин с синдромом Дауна вероятность родить больного ребенка составляет 50 %, часто происходит спонтанное прерывание беременности. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, за исключением мозаичного варианта синдрома.

У носителей генетической транслокации хромосом вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна также будет повышена. Если носителем является мать, ребенок с синдромом Дауна рождается в 10-30 %, если носитель отец – в 5 %.

У женщин, имеющих ребенка с синдромом Дауна, шанс родить второго больного ребенка составляет 1 %.

У детей с синдромом Дауна могут возникать следующие осложнения.

• Пороки сердца. Примерно половина детей с синдромом Дауна рождается с пороками сердца, которые могут потребовать хирургического вмешательства уже в раннем детстве.
• Лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы). Дети с синдромом Дауна, особенно в раннем возрасте, более склонны к развитию лейкемии, чем другие дети.
• Инфекционные заболевания. Из-за нарушений иммунной системы организма дети с синдромом Дауна более восприимчивы к инфекционным заболеваниям.
• Деменция. После 40 лет у больных синдромом Дауна повышен риск развития слабоумия.
• Сонное апноэ. Дети с синдромом Дауна предрасположены к сонному апноэ – состоянию, при котором во время сна на 20-30 секунд прекращается вентиляция легких. В тяжелых случаях апноэ может занимать до 60 % всего времени ночного сна. Регулярные апноэ приводят к дневной сонливости, ухудшению памяти, снижению интеллекта, работоспособности и постоянной усталости.
• Ожирение.

Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна зависит от степени выраженности проявлений и в среднем составляет 50 и более лет.

Кто в группе риска?

• Женщины с синдромом Дауна (мужчины с синдромом Дауна, как правило, бесплодны).
• Матери после 30 лет. С возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается: к 35 годам он составляет 1 к 400, к 45 – 1 к 35. Однако примерно 80 % детей с синдромом Дауна рождается матерями до 35 лет.
• Отцы старше 42 лет.
• Носители генетической транслокации хромосом. Если носителем является мать, риск рождения ребенка с синдромом Дауна сост

Международная ассоциация мозаичного синдрома Дауна

Что такое мозаицизм?

Каждая клетка человеческого тела происходит от одной начальной клетки: оплодотворенной яйцеклетки, которую также называют зиготой. После оплодотворения зигота продолжает делиться.

По мере образования новых клеток хромосомы дублируются, так что полученные клетки имеют то же количество хромосом, что и исходная клетка. Однако иногда случаются ошибки, и в одной клетке оказывается другое количество хромосом.С этого момента все клетки, происходящие из этой клетки, будут иметь разные хромосомные номера, если не произойдет другая ошибка. (Все подобные клетки, происходящие из одного типа клеток, называются линией клеток; например, линия клеток кожи, линия клеток крови, линия клеток мозга и т. Д.)

Когда человек имеет несколько типов хромосомного состава, это называется мозаицизмом, подобно мозаичному искусству, в котором изображение составлено из плиток разного цвета. При синдроме Дауна мозаицизм означает, что некоторые клетки тела имеют трисомию 21, а некоторые — типичное количество хромосом.

Как диагностировать мозаицизм?

Обычно мозаичный синдром Дауна обнаруживают при генетическом исследовании крови ребенка. Обычно исследуют от 20 до 25 клеток. Если некоторые из клеток имеют трисомию 21, а некоторые нет, то ставится диагноз мозаицизма.

Однако этот анализ крови может определить только уровень мозаицизма в линии клеток крови.

Хотя мозаицизм может возникать только в одной клеточной линии (некоторые клетки крови имеют трисомию 21, а остальные нет), он также может возникать в разных клеточных линиях (клетки кожи могут иметь трисомию 21, а другие клеточные линии нет).В последнем случае диагностировать мозаицизм может быть сложнее. При подозрении на мозаицизм, но не подтвержденном анализом крови, могут быть проверены другие типы клеток: чаще всего следующими проверяемыми клетками являются кожа и костный мозг. Поскольку клетки кожи и клетки мозга возникают из клеток одного и того же типа в начале развития плода (эктодерма), многие врачи считают, что тесты на клетках кожи также отражают хромосомный состав клеток мозга.

Как проявляется мозаицизм при синдроме Дауна?

Мозаицизм может возникать двумя разными способами:

У исходной зиготы было три 21-й хромосомы, что обычно приводит к простой трисомии 21, но в ходе деления клетки одна или несколько клеточных линий потеряли одну из 21-й хромосом.

Исходная зигота имела две 21-й хромосомы, но в процессе деления клетки одна из 21-й хромосом была дуплицирована.

В отдельных случаях можно определить происхождение мозаицизма с помощью специальных ДНК-маркеров, но это делается не на регулярной основе.

Что значит мозаицизм для моего ребенка?

В настоящее время не так много исследований сходства и различий между простой трисомией 21 и мозаичной трисомией 21.В одном отчете, опубликованном в 1991 г., о психическом развитии при мозаичном синдроме Дауна сравнивались 30 детей с мозаичным синдромом Дауна и 30 детей с типичным синдромом Дауна. Тестирование IQ показало, что средний IQ мозаичной группы был на 12 пунктов выше, чем средний IQ немозаичной группы. Однако некоторые дети с типичным синдромом Дауна показали более высокие результаты в тестах на IQ, чем некоторые дети с мозаичным синдромом Дауна.

Кафедра генетики человека Медицинского колледжа Вирджинии проводит постоянный проект исследования детей с мозаичным СД.При опросе 45 детей с мозаицизмом они обнаружили, что у этих детей действительно отставание в развитии по сравнению с их братьями и сестрами. Когда 28 из этих детей с мозаицизмом были сопоставлены с 28 детьми с типичным синдромом Дауна по возрасту и полу, дети с мозаицизмом достигли определенных моторных вех раньше, чем дети с типичным СД, таких как ползание и самостоятельная ходьба. Однако в обеих группах задержка речевого развития была одинаковой.

Ресурсы

На факультете генетики человека Медицинского колледжа Вирджинии / Университета Содружества Вирджинии есть очень хороший буклет по этой теме, который можно получить бесплатно. Свяжитесь с доктором Коллин Джексон-Кук или Лорен Ваннер по телефону:

Департамент генетики человека ~ Университет Содружества Вирджинии ~ PO Box 980033 ~ Ричмонд ~ VA 23298-0033

Ссылки

1. Понимание механизма (ов) мозаичной трисомии 21 с помощью анализа полиморфизма ДНК. Pangalos C et al. Являюсь. J. Hum. Genet. 54: 473-481, 1994.

.

2. Психическое развитие при мозаицизме с синдромом Дауна. Fishler K и Koch R. Am. J. Умственная отсталость 96 (3): 345-351, 1991.

3. Медицинская помощь при синдроме Дауна, Роджерс П. Т. и Коулман М., Марсель Деккер, Нью-Йорк, 1992; стр14-16.

Хотите версию в формате pdf для печати МД доктора Лена Лешина. Pdf

Мозаичный синдром Дауна | Детская больница Филадельфии

Мозаицизм, используемый для описания наличия у человека более одного типа клеток, обычно выражается в процентах. Например, если ребенок рождается с синдромом Дауна, врач возьмет образец крови для исследования хромосом.Обычно анализируется 20 различных клеток. Если пять из 20 нормальных (46 хромосом), а остальные 15 имеют дополнительную хромосому № 21 (47 хромосом), можно сказать, что у ребенка мозаичный синдром Дауна. Поскольку процент клеток с дополнительной хромосомой составляет 15 из 20, можно сказать, что у ребенка уровень мозаицизма составляет 75 процентов. Проценты могут отличаться в разных частях тела. Процент трисомных клеток в мышцах может отличаться от процента в головном мозге или процента в крови или коже.

Клинически дети, рожденные с мозаичным синдромом Дауна, могут иметь те же особенности и проблемы со здоровьем, которые наблюдаются у детей, рожденных с трисомией 21 или транслокационным синдромом Дауна. Однако наличие клеток с нормальным числом хромосом (46) может привести к менее тяжелому проявлению или меньшим характеристикам синдрома Дауна.

В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, есть ли какие-либо различия в состоянии здоровья людей с мозаичным синдромом Дауна, в зависимости от того, как возник мозаицизм.Кроме того, были проведены исследования, изучающие, может ли процент мозаицизма предсказать клинический результат, такой как IQ человека, или возникнет ли порок сердца. Эти исследования показывают, что процент мозаицизма не является точным предиктором результата. Случаи мозаичного синдрома Дауна очень разнообразны, от очень легких проявлений до большинства признаков синдрома Дауна, как может испытать человек со всеми клетками трисомии 21.

Риск возникновения хромосомных аномалий во время беременности зависит от возраста матери на момент родов и ежегодно увеличивается с возрастом.

фактов о синдроме Дауна | CDC

Синдром Дауна — это состояние, при котором у человека есть лишняя хромосома.

Что такое синдром Дауна?

Синдром Дауна — это состояние, при котором у человека есть лишняя хромосома. Хромосомы — это небольшие «пакеты» генов в организме. Они определяют, как формируется и функционирует тело ребенка во время беременности и после родов. Обычно ребенок рождается с 46 хромосомами. У младенцев с синдромом Дауна есть дополнительная копия одной из этих хромосом, хромосомы 21.Медицинский термин для обозначения дополнительной копии хромосомы — «трисомия». Синдром Дауна также называют трисомией 21. Эта дополнительная копия изменяет способ развития тела и мозга ребенка, что может вызвать как умственные, так и физические проблемы у ребенка.

Несмотря на то, что люди с синдромом Дауна могут вести себя и выглядеть одинаково, у каждого человека разные способности. Люди с синдромом Дауна обычно имеют IQ (показатель интеллекта) в диапазоне от умеренно до умеренно низкого и говорят медленнее, чем другие дети.

Некоторые общие физические особенности синдрома Дауна включают:

• Уплощенное лицо, особенно переносица
• Миндалевидные глаза, наклоненные вверх
• Короткая шея
• Маленькие ушки
• Язык, который обычно высовывается изо рта
• Маленькие белые пятна на радужной оболочке (цветной части) глаза
• Маленькие руки и ноги
• Одинарная линия на ладони (ладонная складка)
• Маленький мизинец, который иногда загибается к большому пальцу
• Плохой мышечный тонус или расшатывание суставов
• Рост ниже детей и взрослых

Сколько детей рождается с синдромом Дауна?

Синдром Дауна остается наиболее распространенным хромосомным заболеванием, диагностируемым в США.Каждый год около 6000 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах, страдают синдромом Дауна. Это означает, что синдром Дауна встречается примерно у 1 из 700 детей. ¹

Типы синдрома Дауна

Существует три типа синдрома Дауна. Люди часто не могут определить разницу между каждым типом, не глядя на хромосомы, потому что физические особенности и поведение схожи.

• Трисомия 21: Около 95% людей с синдромом Дауна имеют трисомию 21. ² При этом типе синдрома Дауна каждая клетка тела имеет 3 отдельные копии хромосомы 21 вместо обычных 2 копий.
• Транслокационный синдром Дауна: Этот тип составляет небольшой процент людей с синдромом Дауна (около 3%). ² Это происходит, когда дополнительная часть или вся дополнительная хромосома 21 присутствует, но она прикреплена или «транс-расположена» к другой хромосоме, а не является отдельной хромосомой 21.
• Мозаичный синдром Дауна: Этот тип поражает около 2% людей с синдромом Дауна. ² Мозаика означает смесь или комбинацию. Для детей с мозаичным синдромом Дауна некоторые из их клеток имеют 3 копии хромосомы 21, но другие клетки имеют типичные две копии хромосомы 21. Дети с мозаичным синдромом Дауна могут иметь те же черты, что и другие дети с синдромом Дауна. Однако у них может быть меньше признаков этого состояния из-за наличия некоторых (или многих) клеток с типичным количеством хромосом.

Причины и факторы риска

• Дополнительная хромосома 21 приводит к физическим особенностям и проблемам развития, которые могут возникнуть у людей с синдромом Дауна.Исследователи знают, что синдром Дауна вызывается лишней хромосомой, но никто не знает наверняка, почему возникает синдром Дауна или сколько различных факторов играет роль.
• Одним из факторов, повышающих риск рождения ребенка с синдромом Дауна, является возраст матери. Женщины в возрасте 35 лет и старше, когда они забеременели, чаще страдают синдромом Дауна, чем женщины, забеременевшие в более молодом возрасте. ^3-5 Однако большинство детей с синдромом Дауна рождается от матерей моложе 35 лет, потому что среди более молодых женщин рождается намного больше. ^6,7

Диагностика

Существует два основных типа тестов для выявления синдрома Дауна во время беременности: скрининговые тесты и диагностические тесты. Скрининговый тест может сказать женщине и ее лечащему врачу, имеет ли ее беременность более низкий или более высокий шанс развития синдрома Дауна. Скрининговые тесты не дают точного диагноза, но они безопаснее для матери и развивающегося ребенка. Диагностические тесты обычно позволяют определить, будет ли у ребенка синдром Дауна, но они могут быть более опасными для матери и развивающегося ребенка.Ни скрининговые, ни диагностические тесты не могут предсказать полное воздействие синдрома Дауна на ребенка; никто не может этого предсказать.

Отборочные испытания

Скрининговые тесты часто включают комбинацию анализа крови, который измеряет количество различных веществ в крови матери (например, MS-AFP, Triple Screen, Quad-screen), и ультразвукового исследования, которое создает изображение ребенка. Во время УЗИ специалист смотрит на жидкость за шеей ребенка. Избыток жидкости в этой области может указывать на генетическую проблему.Эти скрининговые тесты могут помочь определить риск развития синдрома Дауна у ребенка. В редких случаях скрининговые тесты могут дать ненормальный результат, даже если с ребенком все в порядке. Иногда результаты тестов нормальные, но при этом упускается из виду проблема, которая действительно существует.

Диагностические тесты

Диагностические тесты обычно проводятся после положительного результата скринингового теста для подтверждения диагноза синдрома Дауна. Типы диагностических тестов включают:

• Взятие пробы ворсин хориона (CVS) — исследует материал плаценты
• Амниоцентез — исследует околоплодные воды (жидкость из мешочка, окружающего ребенка).
• Чрескожный забор пуповинной крови (PUBS) — исследует кровь из пуповины

Эти тесты ищут изменения в хромосомах, которые указывают на диагноз синдрома Дауна.

Другие проблемы со здоровьем

Многие люди с синдромом Дауна имеют общие черты лица и не имеют других серьезных врожденных дефектов. Однако у некоторых людей с синдромом Дауна могут быть один или несколько серьезных врожденных дефектов или другие проблемы со здоровьем. Некоторые из наиболее распространенных проблем со здоровьем у детей с синдромом Дауна перечислены ниже. ⁸

• Потеря слуха
• Обструктивное апноэ во сне, при котором человек временно прекращает дыхание во время сна
• Инфекции уха
• Глазные болезни
• Пороки сердца при рождении

Медицинские работники регулярно наблюдают за детьми с синдромом Дауна на предмет этих состояний.

Процедуры

Синдром Дауна — это пожизненное заболевание. Услуги в раннем возрасте часто помогают младенцам и детям с синдромом Дауна улучшить свои физические и интеллектуальные способности. Большинство этих услуг сосредоточено на том, чтобы помочь детям с синдромом Дауна полностью раскрыть свой потенциал. Эти услуги включают речевую, профессиональную и физиотерапию, и они обычно предлагаются в рамках программ раннего вмешательства в каждом штате. Детям с синдромом Дауна также может потребоваться дополнительная помощь или внимание в школе, хотя многие дети посещают обычные классы.

Другие ресурсы

Взгляды этих организаций являются их собственными и не отражают официальную позицию CDC.

Список литературы

1. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, Meyer RE, Correa A, Alverson CJ, Lupo PJ, Riehle ‐ Colarusso T, Cho SJ, Aggarwal D, Kirby RS. Национальные популяционные оценки основных врожденных дефектов, 2010–2014 гг. Исследование врожденных дефектов. 2019; 111 (18): 1420-1435.
2. Шин М., Сиффель С., Корреа А.Выживание детей с мозаичным синдромом Дауна. Am J Med Genet A. 2010; 152A: 800-1.
3. Аллен Э. Г., Фриман С. Б., Друшел С. и др. Возраст матери и риск трисомии 21, оцененный по происхождению нерасхождения хромосом: отчет из проектов Атланты и Национального проекта по синдрому Дауна. Hum Genet. 2009 Февраль; 125 (1): 41-52.
4. Ghosh S, Feingold E, Dey SK. Этиология синдрома Дауна: доказательства устойчивой связи между измененной мейотической рекомбинацией, нерасхождением и возрастом матери в разных популяциях.Am J Med Genet A. Июль 2009 г .; 149A (7): 1415-20.
5. Шерман С.Л., Аллен Э.Г., Бин Л.Х., Фриман С.Б. Эпидемиология синдрома Дауна. Ment Retard Dev Disabil Res Rev.2007; 13 (3): 221-7.
6. Адамс М.М., Эриксон Дж. Д., Лейд П.М., Окли Г.П. Синдром Дауна. Последние тенденции в США. ДЖАМА. 1981, 14 августа; 246 (7): 758-60.
7. Olsen CL, Cross PK, Gensburg LJ, Hughes JP. Влияние пренатальной диагностики, старения населения и изменения показателей фертильности на распространенность живорождения с синдромом Дауна в штате Нью-Йорк, 1983–1992 годы.Prenat Diagn. 1996 ноя; 16 (11): 991-1002.
8. Bull MJ, Комитет по генетике. Наблюдение за здоровьем детей с синдромом Дауна. Педиатрия. 2011; 128: 393-406.

Что мы знаем о потребностях детей с синдромом мозаичного Дауна и их семей?

Сью Бакли и Джиллиан Бёрд

Мозаичный синдром Дауна встречается редко, и семьи чувствуют себя потерянными, когда получают этот диагноз — часто через несколько недель или месяцев после рождения ребенка. Новая ассоциация (Международная ассоциация синдрома мозаичного дауна) приведет к прогрессу.

Бакли С. и Берд Г. (2002) Что мы знаем о потребностях детей с синдромом Мозаичного Дауна и их семей ?. Новости синдрома Дауна и обновление , 2 (3), 97-99. DOI: 10.3104 / Practice.179

В октябре 2003 г. первая международная конференция по синдрому мозаичного дауна будет проведена во Флориде, США, после недавнего создания Международной ассоциации синдрома мозаичного дауна. Создание ассоциации — важный шаг как для родителей, так и для профессионалов, поскольку мы недостаточно знаем о последствиях синдрома Мозаичного Дауна.Веб-сайт IMDSA (www.imdsa.com) предоставил родителям возможность поделиться опытом с другими родителями, и если многие семьи во всем мире присоединятся к Ассоциации, можно будет начать получать более подробную информацию о потребностях этих детей и их семей. . В настоящее время сложно найти достаточно детей в какой-либо местности, чтобы изучать их развитие. Читателя отсылают к личным историям болезни детей на этом сайте, поскольку они проясняют неуверенность, которую испытывают семьи, когда получают диагноз, и очень разные профили развития детей с синдромом Мозаика Дауна.

Редкое состояние

Подсчитано, что 2 или 3 ребенка из каждых 100 детей с диагнозом «синдром Дауна» имеют форму мозаики. У детей со стандартным синдромом Дауна есть дополнительная копия хромосомы 21 в каждой клетке, и это обычный профиль примерно для 96 из 100 детей с диагнозом. У детей с синдромом мозаичного Дауна есть некоторые клеточные линии с дополнительной хромосомой и некоторые клеточные линии, которые не затронуты и имеют обычные 46 хромосом. Некоторые дети, 1 или 2 из 100, имеют транслокационную форму синдрома Дауна, когда дополнительный материал 21 хромосомы прикрепляется к другой хромосоме.

Какие эффекты?

Мало что известно о развитии детей с синдромом мозаичного Дауна и о том, чем оно может отличаться от развития детей со стандартным синдромом Дауна, который делает жизнь их родителей очень сложной. Есть по крайней мере два опубликованных исследования, которые предполагают, что, хотя у них есть ряд проблем со здоровьем и развитием, которые аналогичны детям со стандартным синдромом Дауна, эти трудности могут быть менее серьезными. Одно американское исследование 30 детей ^[1] и одно японское исследование 8 детей. ^[2] сравнил их с подобранными детьми со стандартным синдромом Дауна, и их результаты показывают, что группы детей с синдромом мозаичного Дауна имеют более высокий средний IQ.

Однако средние значения по группе не очень полезны, когда изменчивость детей в группе велика. Например, средний показатель IQ для группы с синдромом Мозаики Дауна может составлять 64. ^[1] но некоторые дети могут набрать 70 или больше, а некоторые 40 или меньше. Средний IQ для стандартной группы с синдромом Дауна может составлять 52 балла, но, опять же, некоторые дети набирают 70 баллов или больше, а некоторые — 40 или меньше. Таким образом, диапазон баллов для детей со стандартным синдромом Дауна и детей с синдромом мозаичного Дауна будет совпадать, и некоторые дети со стандартным синдромом Дауна будут иметь более высокие баллы, чем некоторые дети с синдромом мозаичного Дауна, даже если средние значения показывают, что последняя группа может быть меньше. затронуты в целом.Это показано в Рисунок 1.

Рис. 1.

Иллюстрация перекрытия показателей IQ для детей с синдромом мозаики и стандартным синдромом Дауна. Дети с любым диагнозом могут быть представлены в заштрихованная область.

Эти исследования довольно устарели, и я не думаю, что показатели IQ имеют большую практическую ценность, но я использую их, чтобы проиллюстрировать проблемы, с которыми сталкиваются родители. У отдельного ребенка с синдромом мозаичного Дауна может быть меньшая задержка в развитии, чем у ребенка со стандартным синдромом Дауна, а может и нет.

Результаты первого американского исследования ^[1] и более недавнего исследования большой группы из 45 детей, проведенного в США исследователями из Медицинского колледжа Вирджинии Университета Содружества Вирджинии, ^[3] можно найти на веб-сайте Международной ассоциации синдрома мозаики Дауна. (www.imdsa.com). Исследователи из Вирджинии сравнили детей с синдромом мозаичного Дауна с их братьями и сестрами, а также с детьми со стандартным синдромом Дауна.Прогресс детей с синдромом мозаичного Дауна был задержан по сравнению с их братьями и сестрами на всех этапах развития, за исключением возраста первого переворачивания, подтверждая, что можно ожидать, что наличие синдрома мозаичного Дауна задержит развитие во всех областях. По сравнению с детьми со стандартным синдромом Дауна, у детей с синдромом мозаичного Дауна была тенденция к достижению всех этапов развития раньше, за исключением области речи и языкового развития.

Аналогичный профиль в меньшей степени

Это исследование, как и предыдущие, дает картину очень схожих проблем со здоровьем и развитием у детей с синдромом мозаичного Дауна, но, возможно, в меньшей степени.Семьи пользуются одинаковым набором услуг, включая речевую и языковую терапию, физиотерапию и трудотерапию. Все дети, кроме двух, получили услуги раннего вмешательства, а все дети школьного возраста 30 лет и старше, кроме одного, получили дополнительную поддержку в школах. Один ребенок был полностью включен без поддержки, десять детей были полностью включены с поддержкой, и большинство из них испытали некоторую инклюзию.

Связаны ли индивидуальные различия с паттерном клеток?

Дети с синдромом мозаики Дауна могут иметь разные паттерны мозаицизма.Чтобы попытаться выяснить, почему у некоторых детей задерживается более значительно, чем у других, некоторые исследователи попытались изучить связь между степенью инвалидности и процентом трисомных клеток (с 3 копиями 21 хромосомы), которые есть у ребенка. Например, у некоторых детей только 25% клеток с дополнительной хромосомой, в то время как у некоторых есть 50%, а у некоторых 75% пораженных клеток. Было высказано предположение, что дети с более низким процентом трисомных клеток в меньшей степени страдают от трудностей в развитии, но необходимы более масштабные исследования для изучения этой проблемы, прежде чем мы сможем быть уверены в существовании такой взаимосвязи.

Личный опыт и некоторые сложные проблемы

У нас был опыт оказания помощи нескольким детям с синдромом мозаичного Дауна за последние 20 лет, и наши данные подтверждают мнение о том, что у этих детей одинаковый профиль речи, языка, кратковременной вербальной памяти и трудности в обучении, но что их задержки обычно меньше, чем у детей со стандартным синдромом Дауна. Некоторые из известных нам детей с синдромом Дауна на самом деле не выглядят так, как будто у них синдром Дауна — обычные физические особенности не очевидны.

Это поднимает некоторые важные и сложные социальные проблемы и вопросы идентичности как для родителей, так и для детей, которые родители обсуждали с нами. Вполне вероятно, что никто не поймет, что у ребенка синдром Дауна, если не скажет, даже если задержка в развитии ребенка может быть очевидна. Как эти дети будут относиться к своей идентичности во взрослом возрасте? Хотят ли они, чтобы друзья знали, что у них синдром Дауна? Будут ли они чувствовать, что имеют много общего с другими взрослыми со стандартным синдромом Дауна? Помогает ли учителям и другим детям сказать, что у них синдром Дауна, когда они пойдут в школу? Будут ли лечиться более типично, если диагноз не указан? Одна из родителей на сайте ассоциации заявляет, что решила не рассказывать другим о диагнозе.Это вопросы, по которым у читателей могут быть мнения, которыми мы хотели бы поделиться, поскольку подразумевается, что общество все еще не полностью принимает людей с синдромом Дауна и что большинство людей все же предпочли бы не отличаться от нормы. Пожалуйста, напишите или напишите по электронной почте, если у вас есть мнение по этому вопросу.

Конференция

Если вы являетесь родителем ребенка с синдромом Мозаичного Дауна, рассмотрите возможность вступления в Ассоциацию. Подробную информацию о том, как присоединиться и как записаться на конференцию, можно найти на их веб-сайтах (www.mosaicdownsyndrome.com и www.imdsa.com). Конференция проходит в Орландо, штат Флорида, поэтому посещение ее можно совместить с посещением Диснейленда! Выступит доктор Коллин Джексон из исследовательской группы Вирджинии, а также Доктор Лен Лешин, Синди Кнапп (родитель) и другие. Один из нас также внесет свой вклад, и мы надеемся многому научиться, встречаясь со многими семьями и отдельными людьми с синдромом Мозаичного Дауна. О том, что мы узнаем, мы сообщим в одном из следующих выпусков.

Ссылки

1. Фишер, К.И Кох Р. (1991). Психическое развитие при мозаицизме синдрома Дауна. Американский журнал умственной отсталости , 96, 345-351.
2. Икеда Ю. (1973). Интеллектуальное развитие хромосомно-мозаичных детей с синдромом Дауна. Японский журнал специального образования , 10, 44-59.
3. Джексон-Кук, К. (1996). Исследование синдрома Мозаики Дауна . Департамент генетики человека, Университет Содружества Вирджинии, P.O. Box 980033, Ричмонд, VA23298-0033.

Полезные сайты

www.mosaicdownsyndrome.com

www.imdsa.com

www.ds-health.com/mosaic.htm

Детский мозаичный синдром Дауна — условия и методы лечения

Что такое синдром мозаичного Дауна у детей?

Когда ребенок рождается с синдромом Дауна, врач берет образец крови для исследования хромосом. Мозаицизм, или мозаичный синдром Дауна, диагностируется, когда имеется смесь двух типов клеток.Некоторые из них имеют обычные 46 хромосом, а некоторые — 47. Эти клетки с 47 хромосомами имеют дополнительную 21 хромосому.

Мозаицизм обычно описывается в процентах. Обычно в хромосомном исследовании анализируют 20 различных клеток. Можно сказать, что у ребенка мозаичный синдром Дауна, если:

• 5 из 20 клеток имеют типичное количество 46 хромосом
• Остальные 15 имеют в общей сложности 47 хромосом из-за дополнительной хромосомы 21

Поскольку процентное соотношение клеток с дополнительной хромосомой — 15 из 20, то у ребенка будет уровень мозаицизма 75%.Проценты могут отличаться в разных частях тела. Процент клеток в мышцах может отличаться от процентного содержания в головном мозге, крови или коже.

Младенцы, рожденные с мозаичным синдромом Дауна, могут иметь те же особенности и проблемы со здоровьем, что и дети, рожденные с трисомией 21 или транслокационным синдромом Дауна, когда дополнительный хромосомный материал присутствует во всех клетках. Но возможно, что у этих детей может быть меньше характеристик синдрома, чем у детей с другими типами синдрома Дауна.

Существуют ли какие-либо исследования, чтобы лучше понять мозаичный синдром Дауна?

В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, есть ли какие-либо различия в состоянии здоровья людей с мозаичным синдромом Дауна в зависимости от того, как возник мозаицизм. Также были проведены исследования, изучающие, может ли процент мозаицизма предсказать IQ ребенка или возникнет ли порок сердца. Эти исследования показывают, что процент мозаицизма не позволяет точно предсказать результат. Случаи синдрома Мозаики Дауна могут сильно различаться.Они могут варьироваться от очень легких черт до большинства признаков немозаичного синдрома Дауна.

Каков шанс повторения мозаичного синдрома Дауна в семье?

Риск хромосомных дефектов во время беременности зависит от возраста матери на момент родов. Он увеличивается ежегодно с возрастом. Но шанс, скорее всего, очень низкий.

Лечение редких заболеваний в Детской национальной больнице

В Институте редких заболеваний Детского национального университета мы специализируемся на оказании передовой помощи маленьким пациентам с редкими генетическими заболеваниями.Узнайте больше о предлагаемом нами лечении.

Узнать о лечении

Помогите детям и измените мир к лучшему

Инвестируйте в будущие лекарства от некоторых из самых разрушительных болезней жизни. Раздайте сегодня, чтобы помочь большему количеству детей вырасти сильнее.

Пожертвовать

История Массимо

В течение первых 11 месяцев жизни Массимо достиг всех этапов своего развития, а его родители, Стивен и Салли Дамиани, не заметили ничего необычного.Незадолго до его первого дня рождения семья начала замечать в Массимо признаки регресса.

Детская Команда

Детская команда

Провайдеры

Маршалл Суммар

Заведующий отделом генетики и метаболизма
Директор Института редких заболеваний Отделы

Отделения

Программа по генетике рака,

Наши эксперты по генетике рака помогут ответить на важные вопросы о наследственном риске рака у вашего ребенка.

Институт редких заболеваний

Национальный институт редких заболеваний для детей (CNRDI) — это первый в своем роде центр, занимающийся исключительно улучшением ухода и лечения детей и взрослых с редкими генетическими заболеваниями.

Насколько это распространено, каковы последствия для отдельных перевозчиков и как это происходит?

До сих пор было проведено очень мало прямых исследований с целью определения частоты мозаицизма Т21 в зародышевой линии по сравнению с мозаицизмом в различных соматических тканях.Всякий раз, когда в любой ситуации изучали большее количество клеток, приходили к выводу, что мозаицизм Т21 удивительно распространен в общей популяции. Таким образом, на самом деле может показаться вероятным, что мозаицизм Т21 — это биологическая особенность, общая для многих, если не для всех людей в общей популяции. Однако важно то, что этот характер существенно различается как между отдельными субъектами, так и между различными тканями внутри индивидуумов.

Женский зародышевый мозаицизм

Неудивительно, что мало исследований рассматривали вопрос о частоте встречаемости женского зародышевого мозаицизма Т21 в нормальной популяции, поскольку для этого требуется доступ к клеткам яичников, которые не так легко установить.Во-вторых, как уже подчеркивалось, только FISH-анализ больших популяций таких клеток может сообщить о возникновении микромозаицизма Т21. В этом отношении были исследованы три типа популяций клеток яичников: клетки плода, полученные после прерывания беременности по немедицинским / социальным причинам, ооциты после оплодотворения in vitro и клетки яичников при биопсии яичников у взрослых женщин [см. Таблицу 1 в 24].

Большинство плодов женского пола могут быть низкосортными зародышевыми мозаиками T21

Насколько нам известно, есть только одно исследование, документирующее частоту мозаицизма T21 в яичниках человеческого плода, с использованием прямого микроскопического анализа, регистрирующего количество копий хромосомы 21 в силу FISH-анализа индивидуальных ядер клеток [24].Здесь FISH с двумя зондами, специфичными для хромосомы 21, использовался для определения числа копий хромосомы 21 в клетках яичников восьми плодов женского пола в гестационном возрасте 14–22 недель (рис. ). Было обнаружено, что все восемь фенотипически нормальных плодов женского пола представляют собой мозаику Т21, содержащую клетки яичников с дополнительной хромосомой 21 (в среднем 0,54%, диапазон 0,20-0,88%; стандартное отклонение 0,23).

Накопление ооцитов Т21 во время развития может объяснить влияние возраста Т21 у матери

На основании этих наблюдений предполагается, что большинство нормальных плодов женского пола представляют собой мозаику яичников Т21, а эффект возраста матери вызван дифференциальным отбором этих клеток во время плода и плода. постнатальное развитие до овуляции (рис. ) [24, 25]. Необходимы дальнейшие исследования для проверки этой гипотезы путем изучения относительной частоты ооцитов Т21 в яичниках плода по сравнению с таковой в популяциях ооцитов на стадии зародышевого пузырька / метафазы I, полученных от взрослых женщин разного биологического возраста. Кроме того, предполагается, что исключительная встречаемость высокозлокачественного зародышевого мозаицизма плода может объяснить, почему у молодых DS-матерей повышен риск последующих беременностей [1, 26-29].

Увеличение доли ооцитов Т21 в стареющих яичниках.Гипотеза OMS предполагает, что ооциты T21 отстают во время развития, что приводит к увеличению доли общего пула ооцитов с течением времени. На рисунке показано прогнозируемое количество ооцитов Т21 от рождения до наступления менопаузы (розовая линия) в сравнении с общим количеством (черные кружки) на основе подсчета фолликулов (левая ось Y) Фадди [142]. Наблюдаемая частота (правая ось Y) рождений T21 DS (черные квадраты) представлены данными Morris et al. [143]. Смещение (розовой) линии, показывающей прогнозируемое количество ооцитов T21, основано на 0.54% мозаицизма, наблюдаемого Hultén et al. [24]. Наклон — это приближение, дающее ожидаемые коэффициенты рождаемости DS с увеличением возраста матери. Обратите внимание, что рисунок иллюстрирует только принцип этой гипотезы, а проведенные линии основаны на довольно неопределенных оценках. Воспроизведено из [25].

До сих пор было выполнено лишь небольшое количество исследований на яичниках взрослых, имеющих отношение к этому вопросу [Таблица 2 из 24]. Степень мозаицизма ооцитов / яичников Т21 у этих семи женщин, каждая из которых имела одного или нескольких детей с СД, существенно различалась, т.е.е. от 5,71 до 94,00%. В этой небольшой выборке, где ооциты / клетки яичников анализировались непосредственно цитогенетической технологией, не было корреляции между долей ооцитов Т21 / клеток яичника и количеством предыдущих детей с СД (это число варьировалось от одного до девяти). В последнее время было зарегистрировано гораздо большее количество случаев зародышевого (и соматического) мозаицизма Т21, в первую очередь из-за репродуктивного анамнеза, то есть одного или нескольких потомков с Т21 [Таблица S1 в 1]. Эти данные показывают, что риск рецидива связан с возрастом матери, причем этот риск увеличивается у молодых матерей.

Мужской зародышевый мозаицизм T21

Ситуация в отношении мужского зародышевого мозаицизма T21 иная и более сложная, чем у женщин. Опять же, насколько нам известно, есть только одно исследование, документирующее частоту мозаицизма Т21 в семенниках плода человека, с использованием прямого микроскопического анализа, регистрирующего количество копий хромосомы 21 на основании анализа FISH отдельных ядер клеток [30]. С другой стороны, были проведены многочисленные исследования, подтверждающие частоту возникновения дисомии 21 в сперматозоидах как от нормально фертильных мужчин, так и от мужчин, страдающих от проблем с фертильностью [31-38].

Большинство плодов мужского пола могут нести мало клеток Т21 в семенниках, если таковые имеются. по немедицинским / социальным причинам в сроке гестации 14-19 недель [30]. Изучаемые клетки были отобраны только на основе их морфологии в ожидании иммунологической спецификации соответствующих типов клеток. При анализе не менее 2000 клеток на случай (диапазон 2038–3971, всего 11 842) не было никаких признаков мозаицизма яичек Т21 ни у одного из этих четырех плодов мужского пола.В более позднем расширенном исследовании были зарегистрированы две клетки Т21 в общей популяции из 20 000 клеток яичек плода, то есть частота 0,01% [Hultén

et al ., Неопубликованные наблюдения]. Этот результат является высоко статистически значимым (p <0,001) по сравнению со средним значением 0,54% мозаицизма T21 яичников (диапазон 0,20-0,88%), который был выявлен у восьми плодов женского пола при анализе в общей сложности 12 634 клеток [24].

Это наблюдение предполагает, что существует значительная половая разница в степени мозаицизма зародышевого Т21 плода.Таким образом, похоже, что большинство плодов женского пола представляют собой мозаику яичников Т21, в то время как в резком контрасте большинство плодов мужского пола могут иметь мозаику яичка Т21 очень низкой степени или могут быть немозаичными. Кроме того, предполагается, что эта половая разница в зародышевом мозаицизме T21 может объяснить гораздо менее частое отцовское происхождение T21 DS, чем материнское. Механизмы, лежащие в основе случаев DS, когда дополнительная хромосома 21 действительно происходит от отца (5-10%), остаются неизвестными, и в этом отношении необходимы дальнейшие исследования [30].

Большинство мужчин представляют собой зародышевые мозаики chr21 посредством анализа спермы

В отличие от небольшого количества исследований, посвященных мозаицизму тестикулярного Т21, существует множество исследований (на сегодняшний день их насчитывается не менее 34), регистрирующих частоту дисомии 21 в сперматозоидах от явно нормальных контролирует. Результаты довольно существенно различаются в оценках дисомии 21 в отдельных образцах спермы от 0,00-0,44% [31-34, 36-38]. Интересно, что была обнаружена корреляция между частотой дисомии 21 в сперматозоидах и T21 в лимфоцитах крови как у нормальных контрольных людей, так и у мужчин, страдающих недостаточной фертильностью [31, 33, 34].Однако чаще всего для анализа FISH использовался только один 21-специфический зонд, что снижает ценность любых результатов, в частности, из-за риска ложноположительных сигналов [см. , например, 12, 14].

Также важно отметить, что в литературе имеется ряд отчетов о случаях, в которых задокументировано отцовское наследование с либо мозаицизмом яичек T21, идентифицированным per se , либо выведенным на основе мозаицизма T21, обнаруженного в соматических тканях, чаще всего лимфоцитах крови.Кроме того, имеется ряд отчетов, демонстрирующих повышенную частоту возникновения сперматозоидов дисомии T21 у отцов детей с синдромом T21 DS по сравнению с контрольной группой [Таблица 2 из 30]. Эти данные показывают, что сочетание зародышевого и соматического мозаицизма Т21 может быть обычным явлением среди мужчин в общей популяции.

Соматический мозаицизм T21

Хорошо известно, что у детей, у которых диагностирован СД с помощью обычного цитогенетического анализа ограниченного числа клеток (обычно 10-15 лимфоцитов крови после культуры in vitro ), наблюдается большое количество клинических признаков, в том числе склонность к развитию множества различных типов заболеваний [обзор в 39-43].На сегодняшний день относительно высокая доля плодов с синдромом Дауна Т21 выявляется после взятия проб ворсинок хориона / амниоцентеза, где снова анализируется небольшое количество клеток. Недавнее крупномасштабное исследование показало, что текущие процедуры скрининга неспособны дифференцировать плоды с явно нормальным кариотипом по сравнению с плодами, имеющими мозаику Т21, обычным цитогенетическим анализом клеток околоплодных вод [44]. Также хорошо известно, что случаи DS, которые подозреваются как мозаика Т21 на основании тонких клинических признаков, и, следовательно, в которых было проанализировано большее количество клеток, показывают большие различия в пропорции клеток Т21 [45-49].

Другой стороной этой медали является указание в различных исследованиях на то, что соматический мозаицизм Т21 в различных тканях может быть не редкостью в общей популяции, то есть либо у людей с минимальными признаками СД, либо у некоторых субъектов без очевидных клинических признаков DS, включая явно нормальные плоды, у которых прерывание было выполнено по немедицинским / социальным причинам [50, обзор в 14, 23, 51]. Соответствующие фенотипы субъектов с этим типом мозаицизма Т21 могут отражать процент клеток Т21, присутствующих в различных тканях [45].

Один особенно интересный аспект этой ситуации касается потенциального воздействия в отношении этиологии и патогенеза заболевания в общей популяции, которое возникает с повышенной или пониженной заболеваемостью среди людей с СД. Остается нерешенным вопрос, в какой степени различные степени мозаицизма Т21 в соответствующих тканях могут предрасполагать или снижать риск для людей в общей популяции этих типов состояний. Здесь мы выделяем это понятие со ссылкой на детские лейкемии, солидный рак и болезнь Альцгеймера (БА).

Однако важно помнить, что эти примеры могут составлять только верхушку айсберга. Таким образом, DS также предлагается в качестве модели преждевременного старения, отличной от AD, и может показаться вероятным, что мозаицизм T21 важен для этиологии и патогенеза ряда общих клинических состояний, таких как иммунодефицит, инфекции, диабет 1 типа. , гипотиреоз и астма [см. , например, . 23, 51-53]. Чтобы подтвердить или опровергнуть этот тезис, потребуются дальнейшие масштабные исследования.Надеемся, что такие исследования, выявляющие общие факторы между людьми, у которых диагностирован СД, и людьми с таким же заболеванием в общей популяции, будут означать, что будут разработаны новые терапевтические стратегии для рассматриваемых состояний.

T21 Мозаицизм у детей-носителей может увеличить риск развития лейкемии

Дети с диагнозом DS особенно предрасположены к развитию двух типов лейкемии. Таким образом, общепринято считать, что частота преходящего острого миелоидного лейкоза (AML) в 350-500 раз, а частота острого лимфоцитарного лейкоза (ALL) в 20 раз чаще встречается у детей с DS, чем у детей без каких-либо других явных фенотипических симптомов DS [обзор в 54-60].

В течение последних двух десятилетий большое внимание уделялось роли дополнительной хромосомы 21 в развитии лейкозов у ​​детей с СД по сравнению с детьми без СД [54-72]. В первоначальном исследовании 1990 г. Mitelman et al. зафиксировал, что T21 как «приобретенное» изменение клональной хромосомы является обычным явлением при гематологических нарушениях и злокачественных лимфомах, но в большинстве случаев дополнительная хромосома 21 присутствует вместе с другими числовыми и / или структурными изменениями. Был также сделан вывод о том, что паттерн «приобретенных» кариотипических изменений сходен у пациентов с СД и у лиц с нормальным конституциональным кариотипом [69].Дальнейшие исследования тем временем выявили как сходства, так и различия в деталях соответствующих хромосомных аберраций [73].

Интерес недавно был сосредоточен на молекулярных путях многоступенчатого развития лейкозов, и общепринято считать, что ОЛЛ и, возможно, также ОМЛ возникают во время гематопоэза плода [74-83, обзор в 54]. Насколько нам известно, на сегодняшний день нет исследований, изучающих возникновение мозаицизма Т21 в соответствующих тканях у нормальных плодов, которые могли бы помочь прояснить это понятие.Мы предполагаем, что теперь будет важно выяснить, в какой степени нормальные плоды содержат клетки Т21 в различных тканях, участвующих в гематопоэзе плода, то есть в печени, тимусе и селезенке [обзор в 84], используя аналогичный подход FISH, описанный в например . Hultén et al. [24, 25, 30]. A priori может показаться вероятным, что межиндивидуальная тканевая специфичность в степени мозаицизма Т21 лежит в основе риска для детей без каких-либо явных фенотипических особенностей синдрома Дауна Т21 с развитием различных типов лейкемии.

T21 Мозаицизм может защитить носителей от развития солидного рака

В резком контрасте с ситуацией, касающейся детских лейкозов, есть явные признаки того, что у людей с DS существенно снижается риск развития солидного рака, как недавно было отмечено, например, Сусаном. et al. [85]; Threadgill [86]; Ю и др. [87]; Baek et al. [88]; Gopalan et al. [89]; Паттерсон [43]; Tomlins et al. [90]; Fonatsch [54] и Ryeom et al. [91]. Исключение из этого общего правила касается лейкозов у ​​детей (обсуждаемых выше), а также несколько повышенного уровня опухолей половых клеток при СД, особенно опухолей яичек. Однако повышенный риск опухолей половых клеток на самом деле может быть связан с высокой частотой неопустившихся семенников у мальчиков с СД [92, 93].

В то время как ряд эпидемиологических исследований СД и рака приходят к несколько разным выводам относительно конкретных типов рака, крупнейшее на сегодняшний день эпидемиологическое исследование изучило более 17 800 человек с СД и показало, что смертность от рака (за исключением лейкемии и яичек рак) составляет менее одной десятой ожидаемой по сравнению с людьми того же возраста, не страдающими СД [94].Хотя в интерпретации этого и других исследований может быть некоторая предвзятость, защитный противораковый эффект DS является значительным. Более низкая частота почти всех видов рака у людей с DS означает, что один или несколько трисомных генов на хромосоме 21 оказывают широкий антинеопластический эффект, предположительно за счет модуляции некоторого общего, фундаментального аспекта инициации и / или прогрессирования опухоли [91].

Недавняя работа также предполагает, что прогрессирование и расширение опухолей, а не их инициация, является критическим компонентом онкогенеза, который может быть подавлен при DS [88].Таким образом, считается, что экспрессия генов хромосомы 21, начинающаяся во время эмбриогенеза у DS индивидуумов, допускает умеренную сверхэкспрессию этих генов, что эффективно предотвращает ангиогенное переключение микроскопических спящих опухолей [54]. И снова необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, в какой степени мозаицизм Т21 в соответствующих тканях происходит во время нормального эмбриогенеза, и если да, то как нормальные клетки и клетки Т21 могут взаимодействовать. Надеемся, что дальнейшие исследования в этом отношении позволят глубже понять великую terra incognita генетики рака [95] i.е. что составляет устойчивость к опухоли, отвечающую за защиту большинства людей от развития рака.

Кроме того, при наличии по крайней мере четырех генов на хромосоме 21, которые функционируют, чтобы отрицательно регулировать ангиогенез с помощью различных механизмов, также будет представлять большой интерес определить, может ли длительная комбинированная терапия низкими дозами с DSCR1, DYRK1A, эндостатин и ADAMTS1 могут обеспечивать широкую защиту от рака у всех людей и определять новый метод антиангиогенной терапии [88, обзор в 54, 96].

Мозаицизм T21 может увеличить риск развития болезни Альцгеймера для носителей

Одной из наиболее характерных клинических особенностей людей с диагнозом классического синдрома Дауна являются симптомы преждевременного старения, включая, в частности, развитие болезни Альцгеймера (БА) в ранний биологический возраст [обзор в 97, 98].

Почти два десятилетия назад Хантингтон Поттер предположил, что ошибки сегрегации хромосом при делении клеток во время эмбрионального развития, ведущие к мозаицизму Т21 в различных тканях, могут лежать в основе обоих нарушений [99].Между тем, большая работа была посвящена взаимосвязи происхождения между DS и AD, но точные патогенетические механизмы все еще не совсем ясны [см. , например, . 24, 25, 30, обзор в 100-105].

Ряд авторов сосредоточили внимание на мозаицизме Т21 в различных тканях у пациентов без СД, страдающих БА, а также на контрольной группе, соответствующей возрасту и полу, в общей популяции. Ясно, что существует повышенная доля ядер клеток Т21 как в лимфоцитах крови, так и в фибробластах кожи у пациентов без СД, у которых диагностирована БА [106-110].Кроме того, женщины в некоторых семьях с болезнью Альцгеймера, в которых болезнь передается по аутосомно-доминантной мутации, родили значительно большее, чем обычно, количество детей с СД [111–113]. Также представляет интерес тот факт, что внуки женщин с поздним началом болезни Альцгеймера (НАГРУЗКА) имеют повышенный риск развития болезни [114]. Однако наиболее важным является наблюдение существенно увеличенной частоты (около 5-10%) ядер клеток Т21 по сравнению с контрольными образцами ткани головного мозга, установленной после вскрытия трупов у пациентов с БА [23, 98, 115].

Глядя на взаимосвязь с точки зрения DS, интересно отметить, что, насколько нам известно, есть только одно исключение из общего правила, что люди с DS неизменно преждевременно развивают AD. Примечательно, что у 78-летней женщины с DS без каких-либо признаков AD была обнаружена необычная хромосома, то есть частичный, а не регулярный T21 [116]. Более того, у женщин без явных клинических симптомов СД, у которых уже был ребенок с СД, развивается АД в более раннем возрасте, чем у других женщин [29, 117, 118].

Имеется также ряд сообщений о людях с отсутствием или минимальными признаками СД, у которых развилась деменция типа AD в молодом возрасте, у которых в образцах периферической крови был обнаружен мозаицизм Т21. В последнем отчете о клиническом случае [46] стандартный анализ кариотипа из in vitro культивируемых лимфоцитов крови показал уровень 1/60 метафазных клеток с Т21, но более обширный анализ FISH, включающий интерфазные ядра из некультивируемых клеток крови, выявил более высокую степень Мозаицизм Т21, т.е. 20/200 (10%).

Неурегулированный вопрос здесь — «Курица и яйцо». Другими словами: имеют ли пациенты с БА специфическую предрасположенность к хромосомной неправильной сегрегации, ведущей к соматическому мозаицизму Т21? В качестве альтернативы, может быть и наоборот, и тогда возникает вопрос: имеют ли пациенты с AD, у которых нет никаких клинически явных симптомов DS, то, что мы можем назвать « загадочной » формой DS, характеризующейся мозаицизмом T21, более или менее специфичен для мозга?

Это близнецы! Это синдром Мозаичного Дауна! — Группа родителей с синдромом Чесапик Дауна, Балтимор, Мэриленд,

Этой осенью Лили вошла в школу в свой первый день детского сада вместе с двумя своими братьями и всеми другими детьми.Она попрощалась со мной и пошла с огромным рюкзаком на спине, болтала со своим братом-близнецом, даже не оглядываясь. Да ладно, мамам нужны объятия, воздушные поцелуи и СТОЛЬКО фотографий в первый день их детей в школе.

Был день, когда я не знала, как будет выглядеть первый день Лили в школе. Видите ли, у Лили синдром Дауна; мозаичный синдром Дауна, если быть точным, и я понятия не имел, что это значило для Лили или нашей семьи. Когда мы были в гуще терапий, задержек и стольких страхов, моей мантрой стало: «Лили пойдет, а Лили будет говорить, прежде чем пойдет в детский сад», и она так и сделала.

Как мы сюда попали? Это безумная история о бесплодии, близнецах, синдроме Дауна и жизни.

Родились Джош и Лили; эти двое не могли быть более разными! Джош был очень светловолосым и худощавым. Затем Лил с ее черными волосами, она, должно быть, украла всю еду, потому что она была ооочень милой и хрупкой; у нее также была большая голова, изогнутые пальцы и перепончатый палец на ноге… «Ничего подобного! Она близнец! В семье есть перепончатые пальцы на ногах! » пришли комментарии медсестер и врачей. Я нервничал, что-то казалось другим, но что я знал?

Четыре месяца спустя, после долгого исследования (привет, Google!), Я наткнулся на блог с фотографией маленькой девочки с синдромом Дауна, и это было так, как если бы я смотрел на фотографию Лили.Именно тогда я узнал, что у моей дочери синдром Дауна. Конечно, это должно было быть официальным, тесты были проведены, и ожидание началось, но я знал. Затем, когда Лилиан было 4,5 месяца, у нее был официально диагностирован мозаичный синдром Дауна.

Что? Мозаичный синдром Дауна? Что это? Оказывается, небольшой процент людей с синдромом Дауна, около 1-2%, имеют другую форму синдрома Дауна, называемую мозаичным синдромом Дауна. Это происходит, когда не все клетки в организме имеют дупликацию 21-й хромосомы, а только некоторые из них.Итак, некоторые клетки имеют типичные 46 хромосом, а некоторые — 47 дополнительных хромосом. Мозаицизм, наряду с близнецом, вероятно, является причиной того, что диагноз Лили не был обнаружен ни во время пренатального тестирования, ни при рождении.

У Лили многие из тех же задержек, что и у других с синдромом Дауна; она прошла курс лечения, так много разных терапий, которые помогли ей научиться всему — от ходьбы до еды и разговора. Терапевты Лили стали неотъемлемой частью нашей жизни; они были в нашем доме почти каждый день, чтобы помочь Лили и помочь нашей семье продвинуть Лили к тому первому школьному дню и к независимой жизни.Однако нам повезло, у Лили также есть секретное оружие, ее брат-близнец Джош. Он был там, чтобы бросить ей вызов, украсть у нее соску, научить ее и поговорить с ней на их безумном двойном языке отложенной речи и полюбить ее. Лили приходилось бороться, чтобы не отставать от него и их старшего брата Тайлера. Все это, все эти люди довели Лили до ее первого дня в детском саду.

Интересно, интересно, что значит мозаицизм для Лили, когда она становится старше? Куда она попадет в спектре способностей? Я не знаю.С другой стороны, я тоже не знаю, куда упадут мои два обычных мальчика. Конечно, исследования говорят, что люди с мозаичным синдромом Дауна могут быть «менее подвержены» (ага, мне очень не нравится эта фраза), чем другие с синдромом Дауна. Верно ли это для Лили? Возможно? Что я знаю, так это то, что Лили учится, она растет и постоянно прогрессирует. Возможно, она не достигла типичных руководящих принципов развития для основных этапов и, вероятно, столкнется с гораздо большим количеством проблем в своей жизни.